Re: [問題] 奎寧老藥新用
※ 引述《luuluu (omoide)》之銘言:
: 最近有論文顯示效果
: 昨晚賴秀穗老師也拿出小型臨床觀察報告 效果蠻好的
: 台灣有在用了嗎
: 如果有效的話 SARS時說不定可以救回一堆人命(白死了?)
: 本身藥性可以阻止病毒複製的過程 + 自我調控免疫(減少細胞激素風暴)
: (怎麼聽起來這麼完美)
: 話說為什麼/是誰 第一個想到這個抗瘧疾的老藥物呢?
: 瑞德西偉一直沒消息 在伊波拉病毒也失效 感覺就是一個很不具運氣的藥品(咦)
https://www.facebook.com/weikaiwu0115/posts/3448523735163583
轉貼臺大醫院北護分院腸胃科吳偉愷醫師臉書貼文。
============ 吹起反攻號角的分隔線 ===============
今天新聞開始報導奎寧對抗武漢病毒的潛在療效(老藥新用2.0)。相信未來數週相關資訊
應該會暴增,究竟能否證實療效,在幾乎傾全人類之力的情況下,結果應該很快就會揭曉
。
簡單說明一下為何我對這一個古老抗瘧疾的藥物,在目前全球束手無策的新興疾病上會抱
持著這麼樂觀的態度。
先說結論
最主要原因是一週前看到法國馬賽大學感染研究中心Didier Raoult釋出的臨床報告 [1]
。此份報告相信國內很多醫學專家今天應該都看過了,是一份open-labeled,
non-randomized 樣本數不高(n=36),但結果卻相當令人鼓舞的臨床資料。20位受試者接
受每日600mg口服劑量的奎寧,與16位支持性療法進行比較,發現在介入第三天後,病毒
轉陰率就有顯著差異,且差異一直持續擴大到第六天。而20位服用奎寧的其中6位額外服
用Azithromycin (500mg->250mg/day) 病毒轉陰率效果尤佳,6位病人在介入第五天全部
轉陰。
這個結果對熟悉臨床研究個體變異性的人來說,是好到不可思議的數據,因為在n值接近
動物實驗數目的情況下差異居然能如此明顯,表示effect size應該相當大。因此只要數
據足以採信,進行較大規模的臨床試驗成功率是非常高的。
剛好公開發表這篇數據的作者是我敬仰已久的Didier Raoult (最近幾年都在追蹤他們的
腸道微生物相培養體研究),是一位歐洲微生物學界相當權威的感染醫學指標泰斗,其背
書數據之可信度應該很高,也因此法國政府才立刻啟動30萬人規模的臨床試驗 [2],美國
FDA也同步跟進全面展開研究 [3]。
事實上,奎寧對COVID-19的療效已經在前一波中國和韓國疫情爆發的使用經驗釋放出訊息
[4],也持續納入這兩國的治療指引 [5,6],只是正式臨床研究還在進行,還未有正式發
表的文獻 。歐洲國家因為疫情爆發,也紛紛納入治療指引開始大規模使用 [7]。前幾天
中國已在NEJM發表 lopinavir/ritanavir的結果 [8],相信奎寧的正式臨床數據應該很快
就會公布,大家可以拭目以待。
至於奎寧為何會對COVID-19有效果呢?
除了大家熟知的免疫調節之外,事實上在15年前SARS時期,就有人拿來進行抗病毒機轉的
探討 [9]。 包括可能透過增加endosome pH值阻止病毒與細胞融合與干擾接合COVID-19的
細胞受器醣基化來阻絕病毒感染細胞。今年以同樣的model用在COVID-19上也獲得成功,
陸續發表在兩篇Nature子刊 [10, 11],雖然都是in vitro study,但有效劑量是過去臨
床使用奎寧很容易達到的血中藥物濃度[12]。
當然機轉還有很多值得探討,不過臨床上有沒有效應該還是大家最關心的,因此奎寧治療
COVID-19的討論度正式大幅攀升,主要還是來自於Didier Raoult的這篇小規模臨床研究
[1]。
再來講副作用
人對未知都會產生恐懼心理,這次的COVID-19就是很好的例子。雖然奎寧是一個超過一百
年歷史的抗瘧疾老藥,但現代醫師有使用經驗的真的不多,幾乎只有風濕免疫科醫師拿來
當作免疫調節劑,治療各種免疫疾病使用 (老藥新用1.0),所以風濕免疫科的醫師,應該
最有資格來回答此藥副作用。我自己是腸胃科,從未開立過此藥,但詢問風濕免疫科的前
輩們,都說這是一個藥性蠻溫和的藥。
事實上,這幾年我也偷偷觀察這個藥一段時間 ,因為風免科用的很廣泛,我身邊一堆同
事看起來好像沒什麼事都在吃奎寧,我也覺得有點誇張,但是確實是鮮少聽到有嚴重的不
良反應發生。
此藥因歷史悠久,副作用也很清楚,最主要是視網膜病變,不過似乎要大量(>1g/day)長
期(數年?)使用,才比較容易發生,且早期停藥大多可逆 [13]。
因此,相對於目前還未上市,風險還許多未知的藥 (如瑞德希韋),奎寧相較之下其實安
全多了。
價格
價格就不用講了,一顆2.26元佛心價,如果有效真的是全人類福音
方便性
口服吸收率高 (瑞德希韋目前好像只有針劑)
預防
這點爭議性比較大一些,因為雖然目前in vitro study有顯示預防效果,但還沒有臨床數
據支持,而預防性的臨床研究也不會像治療性研究那麼快完成,所以還需要一些時間
[14, 15] (不過速度應該會比疫苗快就是了)。
如果最後真能實現預防效果,屆時就是人類吹起反攻號角的時刻了。
PS. 參考文獻請直接點臉書的原文底下
https://www.facebook.com/weikaiwu0115/posts/3448523735163583
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