[整理] (德)文章「奎寧對於COVID-19:更多數據佐證有害心臟」
發稿單位:Kardiologie +Springer Medizin
發稿時間:06.05.2020
撰 稿 者:Philipp Grätzel
原文連結:
(https://www.kardiologie.org/covid-19/herzrhythmusstoerungen
/chloroquin-bei-covid-19--weitere-daten-untermauern-herzgefaehrdu
/17957194?searchResult=4.COVID-19&searchBackButton=true)
不給縮
(主要以日期較近在疫苗、藥物、新徵狀、治療上遇到的問題的文章為主)
https://imgur.com/9CQndNE
關鍵字:奎寧、阿奇黴素、QTc
本文為作者閱讀jamacardiology三篇之整理報導
奎寧及阿奇黴素影響QTc時間對心臟造成負擔,波士頓醫生認為 該特別小心使用羥氯奎寧
與阿奇黴素
參考文獻
https://imgur.com/Lp8ax0U
1. Bessière F et al. Assessment of QT Intervals in a Case Series of
Patients With Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Infection Treated With
Hydroxychloroquine Alone or in Combination With Azithromycin in an Intensive
Care Unit. JAMA Cardiology 2020; 1. Mai 2020; doi:
10.1001/jamacardio.2020.1787
2. Mercuro NJ et al. Risk of QT Interval Prolongation Associated With Use
of Hydroxychloroquine With or Without Concomitant Azithromycin Among
Hospitalized Patients Testing Positive for Coronavirus Disease 2019
(COVID-19). JAMA Cardiology 2020; 1. Mai 2020; doi:
10.1001/jamacardio.2020.1834
3. Bonow R et al. Hydroxychloroquine, Coronavirus Disease 2019, and QT
Prolongation. JAMA Cardiology 2020; 1. Mai 2020; doi:
10.1001/jamacardio.2020.1782
文章名稱:
Chloroquin bei COVID-19: Weitere Daten untermauern Herzgefährdung
奎寧對於COVID-19:更多數據佐證有害心臟
引言
Gleich zwei neue Kohortenstudien zeigen ein deutlich erhöhtes Risiko für
QT-Verlängerungen und klinische Folgen bei Behandlung von COVID-19-Patienten
mit Hydroxychloroquin. Engmaschige EKG-Überwachung ist Pflicht.
兩份新的團體研究指出一個明顯QT延長的風險增加(現象)及以羥氯奎寧治療covid-19病患
們的臨床結果。必須要持續/連續監測(ECG)心電圖
Kardiologen und Intensivmediziner aus dem von COVID-19 stark betroffenen Lyon
berichten in JAMA Cardiology über eine retrospektive Auswertung von
insgesamt 40 konsekutiven Patienten mit PCR-positiver COVID-19-Pneumonie, die
auf die Intensivstation des Krankenhauses Hospices Civils de Lyon kamen und
dort Hydroxychloroquin entweder alleine oder in Kombination mit Azithromycin
erhalten hatten. Drei von vier Patienten wurden im Verlauf mechanisch beatmet.
里昂心臟科醫師及ICU醫師在JAMA Cardiology提出一個從總共40位於里昂(公民/平民/國
民)醫院之ICU之PCR陽性COIVD-19肺炎患者,分別只服用羥氯奎寧或結合阿奇黴素治療之
不好的回溯性結果。3/4患者在病程中使用了呼吸器/機。
子標題一:
Jeder dritte Patient entwickelt im Verlauf eine QT-Verlängerung
1/3的病患(每第三位病人)在病程中被發現QT延長
Chloroquin wurde in einer Dosis von 200 mg zweimal am Tag für zehn Tage,
Azithromycin in einer Dosis von 250 mg täglich für fünf Tage appliziert.
18 der 40 Patienten erhielten nur Chloroquin, die übrigen 22 Patienten
beides. Keiner der Patienten hatte zu Therapiebeginn ein verlängertes
QTc-Intervall > 460 msec, korrigiert nach Bazett-Formel.
Die Entwicklung des QTc-Intervalls im Verlauf der Therapie wurde retrospektiv
von zwei im Hinblick auf den klinischen Verlauf der Patienten verblindeten
Elektrophysiologen bewertet. Als QTc-Verlängerung wurde eine Zunahme des
QTc-Intervalls von mehr als 60 msec gewertet, alternativ galt auch eine
Zunahme des QTc-Intervalls auf mindestens 500 msec als therapieinduzierte
QTc-Verlängerung.
So definiert, wurde eine verlängerte QTc-Zeit bei insgesamt 36% der
behandelten Patienten beobachtet, und die Verlängerung trat jeweils nach
zwei bis fünf Tagen Behandlung erstmals auf. Eine Verlängerung des
QTc-Intervalls jedweder Länge trat bei neun von zehn Patienten auf.
奎寧一劑量(one dose)為200毫克,每日2次服用10天。阿奇黴素一劑量250毫克,每天服
用服用五天(應該每日一次)。18/40只服用奎寧,22/40則是兩者結合
沒有病人在治療一開始時QTc時間間隔>460毫秒,以Bazett公式修正。
QTc時間間隔在治療期間延長的發現是由兩位電生理學家在回溯病患臨床上病程資料估算
而得。當QTc時間間隔增加>超過60毫秒,或者QTc時間間隔增加到500 毫秒會被視為油治
療所引起的QTc延長。依據這樣的定義,觀察到總共36%受治療的病患出現QTc延長且每位
病患第一次QTc延常發生在治療後2~5天。其中90%病患QTc時間都出延長(但沒有達定義)
子標題二:
Besonders problematisch: Kombi aus Chloroquin und Azithromycin
特別/尤其有問題的:奎寧與阿奇黴素結合
Die Kombination aus Chloroquin und Azithromycin war erwartungsgemäß
deutlich problematischer als die Chloroquin-Monotherapie: Von den Patienten,
die sowohl Chloroquin als auch Azithromycin erhalten hatten, entwickelten 33%
eine QTc-Zeit von 500 msec oder mehr, gegenüber 5% der Patienten mit
Chloroquin-Therapie ohne das Antibiotikum. Bei knapp jedem fünften Patienten
wurde die antivirale Therapie wegen der QTc-Verlängerung abgebrochen, bei
weiteren 25% wegen akuten Nierenversagens. Torsaden traten keine auf.
奎寧結合阿奇黴素明顯比奎寧單獨使用更有問題:在接受奎寧結合阿奇黴素治療的病患中
,發現33% QTc-時間超過500毫秒或更長,相比於沒有抗生素治療奎寧治療的病患僅出現
5%。約1/5的病患因為QTc延長而停止抗病毒治療,另外有25%出現急性腎衰竭
子標題三:
Weitere Studie bestätigt Gefahrenpotenzial
更多研究證實潛在危險
Die Daten in einer zweiten Kohorte aus Beth Israel Deaconess Medical Center
in Boston sehen nicht viel besser aus. 90 hospitalisierte COVID-19-Patienten
mit mindestens einem positiven PCR-Abstrich, die während ihres
Krankenhausaufenthalts zumindest einen Tag lang Chloroquin erhalten hatten,
wurden ausgewertet.
第二份團體研究來自波士頓Beth Israel Deaconess醫學中心看起來沒有比較好。90位至
少一次PCR陽性之COVID-19住院病患在他住院期間至少有一整天服用奎寧。
Immerhin 19% der Patienten, die eine Chloroquin-Monotherapie erhalten hatten,
entwickelten ein verlängertes QTc-Intervall von 500 msec oder mehr, und 3%
der Patienten hatten eine QTc-Zunahme um mindestens 60 msec. Wurde auch noch
Azithromycin gegeben, lagen die entsprechenden Quoten bei 21% bzw. 13%.
Schleifendiuretika erhöhten das Risiko, genauso eine QTc-Zeit von 450 msec
oder mehr zu Beginn. In der Bostoner Kohorte wurde die Behandlung bei 10 von
90 Patienten wegen unerwünschter Wirkungen vorzeitig abgebrochen, in einem
Fall nach einer Torsades de pointes-Tachykardie.
19%僅接受奎寧病患發現QTc-時間間隔超過500毫秒或更多,且3%的病患QTc上升至少60毫
秒。如果也服用阿奇黴素則為21% QTc-時間間隔超過500毫秒,13% QTc上升至少60毫秒。
利尿誤值會增加這麼風險,即QTc時間在一開始高過450毫秒或更多。在波士頓團體研究提
到10/90病患因為不希望發生的效果於早期暫停治療,其中一位出現心律不整(Torsade
de pointes)?
子標題四:
Bei diesen Zeichen sollte die Therapie abgebrochen warden
看到這些訊號應該停止這項治療
Insgesamt sollten Ärzte, die bei COVID-19-Pneumonie erwägen, mit Chloroquin
zu therapieren, die gesicherten Risiken und den unklaren Nutzen sorgfältig
abwägen, so die Bostoner Ärzte, und in jedem Fall müsse das QTc-Intervall
engmaschig überwacht werden.
總結,考慮對covid-19肺炎投以奎寧治療的醫生應該仔細評估其不安全的風險及不明顯效
益,波士頓醫師如此陳述,並必須監測每案例的QTc時間間隔
Dem schließt sich auch Robert Bonow von der Northwestern University in
Chicago in einem Editorial an. Er spricht sich insbesondere klar dagegen aus,
eine Behandlung fortzusetzen, wenn das QTc-Intervall die kritische Länge von
499 msec erreicht hat. So lange es keine Evidenz für eine therapeutische
Effektivität der Kombination von Hydrochloroquin und Azithromycin gebe, sei
insbesondere dabei große Vorsicht angebracht. Derzeit sind mehrere Studien
zu Chloroquin noch in der Mache, darunter die randomisierte, internationale
RECOVERY-Studie, die auch andere Therapieoptionen überprüft.
來自芝加哥西北大學的Robert Bonow也認同這項觀點。他特別明確指出,當QTc時間間隔
在關鍵長度499毫秒應該停止治療。在沒有證據顯示羥氯奎寧與阿奇黴素結合有治療效果
前,該特別小心使用。
目前有許多奎寧的研究再進行,包含隨機的、國際的RECOVERY研究,其也在反覆驗證其他
治療方法。
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