[爆卦] 疫苗戰爭【美國、歐洲篇】

看板Gossiping作者MaoZeDong (毛澤東)時間2年前 (2021/06/11 08:06)推噓-3(9推 12噓 10→)

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警告： a.此系列文章是大陸一位疫苗界業內人士所撰寫，不喜勿看。 b.此系列文章比較長，所以分為幾篇單獨轉載【美國篇】（1）美國曲速行動（Operation Warp Speed，簡稱OWS）是特朗普政府為了研發疫苗以預防2019冠狀病毒病在美國繼續傳播而發起的計劃，目的是加快疫苗的開發并且能夠達成大規模制造和銷售，于2020年5月15日由官方宣布。這項計劃規模龐大，有多個政府機構共同參與，包括疾病控制與預防中心（CDC）、食品藥品管理局（FDA）、美國國立衛生研究院和生物醫學高級研究與開發中心管理局（BAR DA）、國防部、農業部、能源部和退伍軍人事務部等政府部門在內，還有部分私人企業也有加入該計劃，此計劃的預算首批撥款100億美元，后續追加80億美元，總共為180億美元。這項計劃的核心為科研與制造兩部分。主要撥款如下：疫苗及藥物研發技術路線撥款額 ----------------------------------------------------------------------------- 強生腺病毒 10億美元 AZ 腺病毒 12億美元 Moderna mRNA 15.3億美元 Novavax 蛋白重組 16億美元默沙東/IAVI 抗病毒藥物及免疫治療 3800萬美元（已于2021年1月5日放棄疫苗研發） Sanoli/GSK 昆蟲細胞系蛋白質及佐劑 21億美元生產設施技術路線撥款額 ----------------------------------------------------------------------------- Vaxart/Emergent BioSolutions 擴大疫苗生產設施 6.28億美元在研疫苗中，強生和moderna已獲得FDA緊急使用授權。默沙東已正式宣布疫苗研發失敗，專注于抗病毒藥物研發。葛蘭素史克（GSK）和賽諾菲聯合研發的疫苗，由于第一次試驗中發現不足以在年長人群中誘發足夠的免疫反應，不得不重新進行了臨床試驗。預計將于2021年底完成III期臨床。Novovax III期臨床結果即將揭盲。如果效果良好，很快將獲得批準。曲蘇計劃最初并不包含BioNtech/輝瑞的mRNA疫苗。在得到中國上傳的基因測序之后，B ioNtech 于 2020 年 1 月中旬在德國美因茨實驗室啟動“光速項目”。2020 年 9 月， BioNTech 從德國政府獲得 3.75 億歐元（4.45 億美元），用于加快BioNTech COVID-1 9 疫苗的開發和生產能力。特朗普得知上述進展后，立即花20億美元下了1億劑訂單，并附有5個1億劑訂單追加權利。應該說，這個"光速項目"救了美國的"曲速計劃"。實際上曲速計劃效果非常、非常不理想。主要是研發，管理和制造三方面的短板決定的。 a）研發只有Morderna及強生獲得了FDA批準。牛津/阿斯利康、Novovax、默沙東以及葛蘭素史克（GSK）和賽諾菲聯合研發的疫苗尚未得到FDA 緊急使用授權。 b) 管理迄今為止，Moderna 沒有自己的產能，最初主要依靠一家叫LONA的瑞士CDMO簽署協議生產疫苗，后來又追加了瑞典CDMO Recipharm。Lonza和Recipharm利用他們的美國和歐洲工廠生產mRNA藥劑， Aldevron 提供DNA模版。美國的Thermo Fisher （賽默飛世爾）、西班牙的ROVI和韓國的三星生物提供美歐亞三洲的分裝業務。除此之外Moderna一直在尋找新的CDMO。 CDMO，指contract development and manufacturing organization，合同開發和制造組織。一般來說，在制藥公司不想在內部構建產能時，他們才會逐個項目地從 CDMO 那里獲取制造服務，最常見的是使用按服務收費或基于項目的承包模式。就大型制藥公司而言，這種關系是不對稱的：制藥公司擁有更大的規模和財務實力，并獲得了產品的大部分價值，而 CDMO 僅從銷售成本中賺取利潤——通常是價格的一小部分。和消費電子等行業不同，在制藥行業，80% 的CDMO戰略合作伙伴關系幾年后就散伙了。上述CDMO雖然在短期利益誘惑下有可能增加產能，但是對疫情結束后產能過剩的憂慮是一直存在的。 Moderna 沒有協同多家CDMO大量生產疫苗的經驗。在歐洲，一家分裝廠轉換品牌需要3- 4個月調試，一家CDMO轉為新疫苗需要2-3年，新建一家工廠需要好幾年。不同階段的產品在不同的CDMO之間來回切換，驗收，發貨，入庫,非常耗時。理論上2-3個星期就能搞定的mRNA疫苗生產周期，實踐中需要6-8個星期，和中國的滅活疫苗差別不大了。最后，一劑Moderna疫苗需要100微克mRNA,而輝瑞/BioNTech只需要30微克，而CureVax只需要12微克。這導致同樣的產能，Moderna交貨量分別是后者的30%和1/8。以上種種因素，雖然Moderna動手很早，霸占了最好的CDMO,但是量能一直上不去。基本上輝瑞發三劑貨，Moderna才能發一劑。Moderna目標雄心勃勃：到2022年底，實現30億劑年產能。但實際上，到2021年底，能全球交貨7億劑就謝天謝地了。 c)生產位于巴爾的摩的CDMO Emergent Biosolutions釀成了兩家疫苗公司的杯具：由于把強生疫苗原材料和牛津/阿斯利康原材料混在了一起，有1億劑強生和6000萬劑阿斯利康可能受到影響。結果導致美國政府雖然豪邁地在曲速計劃花了180億美元，賬面上的疫苗預計超過20億劑，但真的無疫苗可送。無奈之下，只好把現有庫存中扒拉一些相對靠譜的出來，大約2500萬劑，送給盟友。其中75%給COVAX，剩下625萬中100萬給韓國，剩下的分給全世界。是不是Novovax獲得批準后，美國疫苗生產就會有大的改觀呢？您想多了。Novovax的最主要CDMO是誰？大名鼎鼎的印度血清研究所（SII)。或許看到這個名字，您就隱隱約約看到了比Emergent Biosolutions更大的杯具了。至于葛蘭素史克（GSK）和賽諾菲聯合研發的疫苗，等他們拿到批準，輝瑞/BIONTECH 還有中國疫苗工廠早把全世界覆蓋一遍了。總的來說吧，川總異常豪邁的疫苗投資，全球第一大金主，基本收獲的都是歪瓜裂棗。那些大名鼎鼎的老牌疫苗廠商，在德國和中國兩個靠譜的工業國面前不堪一擊。要不是川大爺人狠話不多，拍下20億美元訂金，買了1億劑德國BIONTECH疫苗和5億期權，恐怕拜登不得不考慮使用中國疫苗呢。【歐洲篇】歐洲包括三部分：英國，歐盟和中東歐。（1）英國應該說，英國在疫苗方面做得非常雞賊。首先，英國政府委派了Patrick Vallance爵士率領一個疫苗工作組（Vaccine Taskforc e)負責構建整個疫苗策略。Vallance是專門從事醫藥風險投資的，對英、美、歐醫藥資源門清。此人是個典型的盎格魯撒克遜老狐貍，他重點選擇了四種技術路線：腺病毒， mRNA, 重組蛋白, 和滅活病毒。疫苗組合則包括牛津/阿斯利康, BioNTech/輝瑞，強生 , Novavax, 葛蘭素史克GSK/賽諾菲, 和Valneva（滅活）。此外，英國政府還資助倫敦帝國學院的self-amplifying RNA，即saRNA疫苗。最后還搞了縮減III期臨床試驗規模的倫理評估。顧名思義，saRNA疫苗是可以自我復制的RNA片段，包裹在LNP小球中，其實就是一直可以不斷制造所需蛋白質的人造活病毒。前面幾種疫苗重點在于蹭美國和歐盟的便宜，后兩項（saRNA)和新倫理評估屬于英國瘋牛式的激進和瘋狂。但英國最雞賊的地方莫過于于牛津/阿斯利康的商業架構。首先，疫苗是牛津大學研發的，阿斯利康來負責推廣。但英國政府在阿斯利康簽協議之前，先和牛津大學簽了一個協議，規定一切疫苗產品優先供應英國。然后阿斯利康和牛津再簽協議，號稱以成本價向世界提供疫苗。這個“成本價”純屬扯淡，原因是牛津/阿斯利康是授權生產，向生產廠收取非常高的專利費和技術轉讓費。印度SII的CEO稱，上述專利費用高達50%--雖然他沒有說50%的基數是什么--利潤或者銷售額，但是無論是哪個基數，都是黑心的沒底限。那么，為什么SII要上英國的鉤呢？原因在于，英國畫了一個非常大的餅給SII：COVAX 2021年總共20億劑合同，11億劑給SII。SII回家一算，還有利潤，就含淚吞了這個誘餌。其次，英國明白大疫當前，誰也靠不住。英國在本土搞了兩個生產廠，又在歐盟搞了兩個廠。英國有本事利用各種途徑搞到了各種原材料，包括美國限制出口的原材料。歐盟傻乎乎地提供了3億多美元啟動資金給阿斯利康，又簽了38億美元的采購合同。但英國拿了歐盟的錢，絕大部分產品卻在英國本土生產，基本不在歐盟生產，截留了絕大部分應該發給歐盟的疫苗。歐盟追著要疫苗，阿斯利康就搬出牛津的合同，說這個合同要求優先供貨英國政府，你們的38億美元合同在后。阿斯利康又接著耍無賴--我們的疫苗完全成本價供貨全球，不賺錢的，歐盟不該逼我們這種以慈善為目的的廠家。歐盟暴怒，在布魯塞爾起訴阿斯利康，指責后者惡意違約，要求每次違約行為罰1000萬歐元，對于逾期交貨的疫苗，要求每劑疫苗每天逾期罰10歐元。這個狗血官司還在繼續。總之，靠著這種死道友不死貧道的雞賊精神，英國在歐洲率先完成了群體免疫。然而人算不如天算，由于英國和印度關系過于緊密，印度變種在英國新確診病例中的比例一路走高，從最初的2%據說已升至75%。而且英國的阿斯利康疫苗對于印度變種效果相當差。導致每日新發案例從近期低點5月2日的1600例增加到最近的6000多例。逼的英國不得不考慮推遲6.21全面開放計劃。既然自己倒霉，那么肯定不能讓別人好受。本周英國研究者在Lancet上發表了一個研究，說BioNTech/輝瑞疫苗對于印度變種的免疫反應非常糟糕。搞的德國人很不爽，痛斥之。（2）歐盟歐盟可謂是非常苦逼，但又在苦逼中尋找希望，最終奮發圖強，技術上很輝煌。歐盟的苦逼首先表現在法國廠商賽諾菲發揮失常，出工不出力。大名鼎鼎的巴斯德實驗室（Pasteur Lab)就是賽諾菲的疫苗分部。這是全球現代疫苗事業的老祖宗。但是此次疫情中，迄今為止，拿了那么多經費，吃啥啥不剩，干啥啥不成，分分鐘要淪為BioNTe ch， Moderna及強生代工廠的節奏。巴斯德估計現在氣得在棺材里打滾。其次，BioNTech 沒列入美國的曲速計劃，資金相對匱乏。德國撥款僅3.75億多歐元。如果按一個III期試驗參與者2萬美元經費計算，3萬人需要6億美元，這點錢不夠III期臨床的，何況還要備貨生產。不得已，BioNTech低價出售了部分股權給上海復星和新加坡淡馬錫。銷售業務，除了德國和土耳其自營，大中華區給復星，其余全部區域給了輝瑞。輝瑞參與有兩大好處：輝瑞在美國有自己的生產基地，不依賴CDMO；另外輝瑞對于臨床試驗是輕車熟路，所以BioNTech/輝瑞疫苗全球第一個拿到了美國FDA緊急使用授權。歐盟的苦逼之處在于，輝瑞美國工廠生產的大批疫苗，歐盟一劑也拿不到。直到最近，美國完全不缺疫苗了，才準許此疫苗從美國生產廠出口。BioNTech歐盟生產基地不僅拿不到美國的成品，許多原材料也是短缺的，甚至不得不重復使用過濾材料。好在BioNTech 自強不息，在歐盟找了許多新的CDMO，計劃到年底擴充產能至25億劑/年。從現在看，B IONTECH/輝瑞在全球是口碑較好，發貨雖有延遲，但尚屬靠譜的公司。 CureVac是技術實力甚至超過BioNTech的一家德國公司。這家公司從德國政府獲得了2.5 2億歐元的資助。CureVac第一代疫苗就可以做到12微克mRNA達到Moderna 100微克，Bio NTech/輝瑞 30微克同樣的效果。更少的mRNA用量意味著更低的成本，更大的交付量，更高的利潤。然而，這家公司選擇不依賴大廠，自行進行臨床試驗。目前III期結果即將揭盲，計劃于6月底申請緊急使用授權。如果歐美的產能全部交給CureVac,歐美的mRNA疫苗總產量有可能提高3-5倍。但是世界上最難實現的就是“如果”，目前西方最好的CDMO都和Moderna及BioNTech/輝瑞建立和合作，或者正在談合作。CureVac鎖定的只有兩三家靠譜的CDMO而已，不得已，CureVac與拜爾化學簽署了CDMO協議，可以再增加1.6億劑產能。但拜爾不是疫苗廠，完成擴產需要等到2022年。那時候恐怕市場被BioNTech/輝瑞及中國廠商吃的渣都不剩了。應該說，德國是真正的工業國。BioNTech/輝瑞以及CureVac是中國mRNA疫苗廠學習的對象。歐盟及美國主要疫苗采購合同見下表：廠商技術路線注射劑數歐盟采購量美國采購量狀態 ----------------------------------------------------------------------------- BioNTech/Pfizer mRNA 2劑 24億劑 6億劑已上市 Moderna mRNA 2劑 4.6億劑 3億劑已上市 CureVax mRNA 2劑 4.05億劑 - 3期臨床數據即將揭盲 6月底申請EUA 牛津/阿斯利康腺病毒 2劑 4億劑 3億劑已上市強生腺病毒 1劑 4億劑 1億劑已上市賽諾菲/GSK 重組蛋白 2劑 3億劑 1億劑 3期臨床數據計劃于 2021年12月底完成 Novovax 重組蛋白 2劑 1億劑 3期臨床數據即將揭盲注意：歐盟的24億劑BioNTech/輝瑞合同中，有18億劑是受到阿斯利康無恥行為刺激之后，追加的巨額合同。9億劑是確定的，可以選擇追加9億劑，共18億劑。（3）中東歐歐盟受英國欺騙，受美國欺負。那么，中東歐作為歐洲二等公民，習慣上受歐盟的騙和欺負。疫情急如星火，巴爾干地區及其它中東歐地區卻備受歐盟漠視。塞爾維亞和匈牙利等國選擇了中國和俄羅斯衛星V疫苗，以中國疫苗為主力，初步控制了疫情。疫苗外交還是比較好使的，匈牙利迄今已兩次否決歐盟對中國不利的議案了。【中國篇、印度篇、俄羅斯篇】有空再轉 -- ※ 發信站: 批踢踢實業坊(ptt.cc), 來自: 36.5.236.28 (中國) ※ 文章網址: https://www.ptt.cc/bbs/Gossiping/M.1623369983.A.C31.html ※ 編輯: MaoZeDong (36.5.236.28 中國), 06/11/2021 08:06:45

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