Re: [新聞] 愛滋病治療重大突破! 科學家成功從人類免疫細胞上移除HIV-1病毒消失

看板Gossiping作者MartianIT時間8年前 (2016/03/26 00:44)推噓24(27推 3噓 6→)

留言36則, 35人參與討論串5/6 (看更多)

小弟的專長是建立動物模式和細胞學就是通吃的概念狗尾續貂讓小弟進一步說明CRISPR/CAS9等基因編輯在臨床應用的困難 Ianthegood大之前已經詳細說明CRISPR/CAS9的作用機轉基本上就是把立可白和正確的影本送進細胞裡面去修正位於染色體上的錯誤正本不過缺點就是這個立可白原產地是細菌低等生物的產品品質總是比較不好畢竟細菌的染色體很小一旦遇上複雜的人類染色體就有塗錯地方的困擾(off target) 此外立可白的效率也不夠好一次同時修改4套甚至6套錯誤也只有Jaenisch報告過其他人包括小弟自己要很努力才能同時修改兩套 (homozygous) 而且這還是經過selection篩選出來的不是所有細胞都成100%成功用在人體治療就算立可白和影本兩者成功送進細胞也要能夠同時砍掉所有嵌入的HIV 還要保證沒有把正常的人體染色體給砍掉砍好砍滿才算治療成功當然要把立可白和影本兩者同時送進所有被HIV感染的細胞又是另一段故事了本質上影本是RNA 立可白是酵素就是蛋白質但是要逼細胞把蛋白質吞下去是很困難的事所以現行的做法是把立可白的設計圖(DNA/RNA)送進細胞讓細胞自己三D列印把立可白生出來送DNA進去細胞用在治療上有先天的限制就是DNA可能會隨機嵌入人體的染色體後果就是可能引起突變然後就壞掉了最好是能夠送入RNA 以RNA為藍圖做出蛋白質但RNA會引起細胞的發炎反應(innate immunity) 讓細胞搞自殺之前說Moderna的技術將不可或缺就是這個原因 Moderna可以讓送入的RNA做出蛋白質又不會讓細胞搞自殺理論上我們可以把立可白設計圖和影本兩者的RNA送進細胞聽起來很簡單對吧? 立可白設計圖和影本包在同一個包裹這個容易包裹能寄到所有的收件人(被HIV感染的細胞) 就很難保證了比如說大腦裡面的被感染細胞很可能就無法投遞因為她們位於博愛特區管制線內 (BBB) 可是只要有一個細胞沒有被治癒裡面的HIV就可能繼續複製然後再去感染其他細胞當然藥廠會很高興就是了一般說來被感染細胞裡面往往有好幾個HIV病毒嵌入染色體 CRISPR/CAS9的效率不太好要同時把好幾個病毒砍掉可想而知機會不大因為立可白和影本都有保存期限之後只要還有一個嵌入的病毒DNA沒被砍掉就會野火吹不進春風吹又生加上細胞內的病毒RNA還可能生出新的病毒DNA 伺機嵌入染色體當然這個部份可以合併現有的AIDS藥物來治療就是了其實 CRISPR/CAS9在病毒感染的應用更大的戰場應該是DNA病毒比如說B型肝炎(HBV 肝癌) 人類乳突病毒(HPV 菜花子宮頸癌) 因為這類DNA病毒會嵌入染色體進去就不出來了要根治就只能把病毒砍光才有機會不過很多細胞內都有大於一個病毒嵌入 CRISPR/CAS9砍病毒的同時要如何避免因homologus recombination associated with viral DNA所可能造成的大規模染色體重組(突變) 都要進一步研究在Moderna進入臨床試驗之前我覺得CRISPR/CAS9的臨床應用還有段長路要走而Moderna似乎又不太可能在五年十年內能進入臨床實驗 (打進血管的做法) 再靠北一下: 生科醫藥研究都是$$$堆出來的小弟最近委外一個動物實驗人家有專利 30隻老鼠四個禮拜的給藥哩哩叩叩加起來得要花$100,000鎂這還只是先期實驗之後還要重複擴大實驗規摸引入其他的動物模式做確認 ※ 引述《Ianthegood (雜碎。)》之銘言： : 小弟現在人在英國做英國研究 : 讓我來解釋一下為什麼temple不會拿諾貝爾獎, 也不會取代哈佛MIT : 要講到"基因編輯(gene/genome editting)"就得提一下central dogma : 我們都知道人類是多細胞生物, 身上的所有細胞合作無間把這個巨大有機體做好做滿 : 有趣的是我們每一顆細胞的DNA genome是一樣的(不看epigenetic的話), : 簡單來說就是你的小腸細胞跟眼角膜細胞裡面有同一本藍圖總本, : 但是照需求不同影印不同的頁數出來施工這樣. : 基因編輯呢就是想辦法去改那個總本. : 概念很簡單, 有幾個難題, 一個是你得把立可白送進細胞裡面, 還要讓立可白塗到 : 該塗的位置, 然後細胞還不能炸掉/壞掉(阿阿要壞掉了)之類的 : 這類的技術發展很早, CRISPR/CAS9只是另一個新技術, 只是這個很強, : 這個技術是拿改過的影本去改總本這樣. : 這個原本是細菌裡面的mechanism, 一開始只有刪除功能, : 還有off-target的問題(會塗錯行), 不過因為操作比之前的都簡單很多很多, : 一窩蜂的人都跳進去研究, 現在功能強大, 準確度很高, : 而且功能增加到複製貼上剪下插入都行. : 小弟前幾個禮拜才聽了發第一篇paper的法國人演講(英文超爛), : 不過私以為是滿有機會拿諾貝爾獎的. : 不過這個技術還是面臨同樣的問題:你東西得送得進細胞裡才行. : 所謂基因療法(gene therapy)到現在還沒有真正的成功過: : 你要怎麼把你的藥物(或CRISPR)送進"活體裡面"該送進的細胞裡, : 確保那些細胞會成功的變成你想要的樣子, 然後其他的細胞都沒事. : 這個技術如果發明出來才是肯定會拿諾貝爾獎的, : 而且才是我們有可能治療遺傳疾病/根除癌症的契機. : 對任何一種疾病系統做的細胞實驗現在都是"me too"實驗, : temple拿HIV這種有錢的地方死不了人(現行雞尾酒療法壽命可達70-80), : 沒錢的地方也死不了人(非洲HIV盛行, 但是人都死在戰爭/瘧疾其他疾病) : 的疾病系統來做純粹就只是噱頭. : 所以temple不會拿諾貝爾獎, 也不會超過哈佛MIT. : ※ 引述《wahaha99 (此方不可長)》之銘言： : : 雖然說這個報導還沒有在人體實驗成功, : : 但相反的說, 這種基因編輯技術, : : 如果真得能在臨床上使用, : : 是否可以治療許多重大的遺傳疾病或基因疾病? : : 好比肌肉萎縮症, 遺傳性糖尿病...... : : 比起能治療愛滋, : : 我認為這個更令人感到驚訝與振奮........ : : 懂得的人能說看看嗎? -- ※ 發信站: 批踢踢實業坊(ptt.cc), 來自: 96.81.108.9 ※ 文章網址: https://www.ptt.cc/bbs/Gossiping/M.1458924298.A.89C.html

推

XXXXGAY

03/26 00:45, , 1^F

03/26 00:45, 1^F

推

ocean5566

03/26 00:46, , 2^F

03/26 00:46, 2^F

推

irene82

03/26 00:46, , 3^F

03/26 00:46, 3^F