Re: 關於nBuLi鹵素交換

看板Chemistry作者 (找尋人與人的鍵結)時間8年前 (2015/08/19 20:06), 編輯推噓6(6推 0噓 19→)
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※ 引述《Pin0307 (Pin)》之銘言： : 大家好 : 想問一個實驗的問題，關於nBuLi鹵素交換 : 之前是做thiophene接上不同的官能基 : 發現很多人在選擇性上面，很喜歡先引進一個溴 : 然後利用nBuLi鹵素交換，有很好的選擇性跟產率 看能不能借到這本書 http://www.organic-chemistry.org/books/reviews/0080432611.shtm 關於Li-X exchange的部份有很不錯的介紹 : 但我無聊怎麼做都失敗（不論二號位、三號位） : 產物測NMR都非常的凌亂 : 如果單純thiophene拔起氫做親核性沒有什麼問題 那這樣做就好了 還是你要反應進行在別的位置上? : 所以很納悶 : 是鹵素交換的條件比較嚴苛嗎？ : 不然手法跟拔氫一模一樣，怎麼結果那麼奇怪 : （抽灌、dry THF、氮氣純度、2.5 or 1.6M nBuLi品質，同樣反應環境、溶劑做Grignard也沒問題） : 也有試過預冷，在液態氮/丙酮下放至一段時間再加nBuLi : 或是多加THF稀釋 : 或是nBuLi當量數的控制（0.9-1.1）結果都挺狼狽的 : 個人猜會不會是nBuLi滴加速度，有嘗試過慢慢打入、加料漏斗 : 結果也不是很理想 : 想說是不是要更慢（用機器注射的方法）或是在稀釋nBuLi（但沒有dry Hexane） : 或是其他的原因呢？ : 不知道有沒有人有做過相關實驗，可以分享一下經驗，或是注意事項 : 先謝謝大家耐心看完。 :) 我沒有做過thiophene的Li-X exchange 但一般雜環幾乎都要先預冷 最好可以查文獻找一下類似起始物的條件 如果是反應活性太高溶劑也許可以試Et2O 如果太低可以試加無水TMEDA或DME幫忙 你要做的反應牽涉兩個步驟 1) Li-X exchange 2) add electrophile 我最常做的疑難排解就是在Li-X exchange後 直接加水quench 用1H NMR來檢查Li-X exchange成不成功 有沒有其他副反應發生 這步確定OK 再來做第二步 反應有些tricky的地方要試了才知道 尤其是含有其他官能基 不知道你用的thiophene有哪些其他的官能基 可以再討論 我之前用amino quinoline做 甚至要先用NaH再用n-BuLi http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ja311682c Figure 2: 3Br --> 4 俊毅Bird Man -- ※ 發信站: 批踢踢實業坊(ptt.cc), 來自: 72.24.174.67 ※ 文章網址: https://www.ptt.cc/bbs/Chemistry/M.1439986005.A.48A.html
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印象中Li-X exchange是平衡反應，所以會有一部分起始
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物
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ㄧ般ArBr跟RBr鹼性差很多，不太能平衡
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Thiophene二、三號位置的H酸性差異大，在二號位置有活性
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的狀況下換三號位置，最終會有狀況的
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換的溫度ㄧ般是-78度，維持一段時間後加入E+，後緩慢回溫
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至0度或-20度，實際真正反應交換的溫度不清楚，過程中可
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能會跟產生的BuBr反應
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推
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先說謝謝你，十分感謝耐心仔細的回答！
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推
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其實我已經畢業，不過對這個反應耿耿於懷，因為實在太多
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不同的產物用這個反應條件去做，自己從來都沒有成功過（
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變成要繞路、或是放棄），所以想搞清楚到底是什麼問題，
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到底是自己實驗技巧的問題，還是反應要更嚴苛呢？所以機
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器控制注入速度快我是很關鍵嗎（以前實驗室沒錢買注射器
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，所以那時候也沒辦法印證）也很謝謝板主板友給我很多建
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議、思考方向
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推
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不是「我是」，是「不是」，哈哈
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推
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p大實在認真！抱歉沒仔細看內容~我也做過類似反應，
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碰到的問題也一樣，直鏈型態做成sn沒問題，但雜環卻
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收不到產物，一部份是拿不出來，似乎不穩定，最後還
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是換別的方式跳過。
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推
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是太耿耿於懷了，每次做都失敗，偏偏一大堆人用這個方法
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！
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推
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之前的經驗是-78 30min,nBuLi慢慢滴入（dropwise 1-2sec/d
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rop)
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