Re: [問題] 愛滋病的藥能治療流感嗎？

看板nCoV2019作者 (反思自省很困難)時間4年前 (2020/02/02 22:07), 4年前編輯推噓51(51推 0噓 47→)
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先說明,目前的藥物治療主要是建立在結構預測以及過往研究上 僅就學理及作用機制上做解說: 首先來看 SARS-Cov的 life-cycle (2019-Cov同屬 Betacoronavirus,機制差不多) https://imgur.com/GkytaPN
(https://www.nature.com/articles/nrmicro2090) 其中,目前被用來測試治療的抗病毒藥物主要有兩個: 1. Lopinavir/Ritonavir (HIV Protease inhibitor) 2. Remdesivir (GS-5734) (Adenosine analogue, RdRp inhibitor) 先來講 Lopinavir/Ritonavir,這兩個藥物是一起使用的 Ritonavir本身除了也是 Protease inhibitor,也可作用於肝臟代謝酵素 Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4),降低 Lopinavir被肝臟代謝的速度提高其血藥濃度 再來就說到 Protease在病毒感染中的作用: 病毒RNA會先轉譯出病毒的多蛋白 (Polyprotein): pp1a (ORF1a), pp1ab (ORF1ab) 這個多蛋白本身還沒啥作用,必須先被病毒的 Protease切開,才能組成 RNA replicase-transcriptase complex,進行後續病毒蛋白合成及RNA複製 而 Betacoronavirus主要有兩種 Protease: (1) Papain-like protease (PLpro) (2) 3C-like protease (3CLpro, Mpro) 而這次選出的 Lopinavir/Ritonavir,主要抑制 Mpro https://imgur.com/62wyVaM
(a. 2019-nCov和 Sars-Cov的 Mpro序列比較,紅色的部分為藥物和 Mpro形成 H bond的點 b. 2019-nCov和 Sars-Cov的 Mpro結合位點 c. Lopinavir和 2019-nCov的模擬結合模型) https://imgur.com/DbyyLp2
(左至右: Ritonavir和 2019-nCov的 Mpro模擬結合模型, 關鍵區放大,以及預測的 關鍵結合位殘基鍵結) 這次能快速篩選出藥物,除了基於先前許多 SARS-Cov的藥物研究 (像是2008年的這篇 https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0022519308003718) 也歸功於 Molecular dynamics analysis,能夠模擬分子之間的結合狀況 (其餘詳細資訊可參考 duriamon大給的這網站 https://innophore.com/2019-ncov/) 才會這麼快找出能匹配抑制 protease的藥物 所以一堆人說啥一定是人造生化武器,不然怎那麼快就知道要用啥藥物 我也不知該說啥 再來說 Remdesivir,原本是被開發用來治療 Ebola virus的藥物,但效果普通 (目前治療 Ebola有希望的是多重單株抗體 REGN-EB3及 mAb114) 這是 Remdesivir的結構 https://imgur.com/21dhNaS
(https://en.wikipedia.org/wiki/Remdesivir) 其和 Adenosine最大差異在於五碳醣的1號碳上多了cyano group 在三磷酸化後,可以和ATP競爭 RdRp 但接上去後可以阻止鏈延長,阻斷RNA合成 基本上 Nucleoside/Nucleotide analogue作用機制都類似 像是HIV的 NRTI/NNRTI 至於 最後講一下我昨天發的文 https://www.ptt.cc/bbs/nCoV2019/M.1580544204.A.152.html 那篇說 2019-nCov的序列和 HIV-1序列相似的 paper已經撤回了 結果新唐人今天還又引用這篇 paper寫新聞 然後底下不意外又各種陰謀論高潮 我只能說 https://imgur.com/qhuvT9y
原本想貼到八卦版,但無奈登入次數不夠,希望有人能幫忙轉文 讓多點人了解 至於推文提到泰國使聯合使用 Lopinavir/Ritonavir及 Oseltamivir治療 我想會有用主要是因前者, Oseltamivir會試來治療 MERS-Cov 是因為它除了會結合DPP4外,也會結合 Sialic acid 而 Oseltamivir是 Sialic acid analogue,所以有一些幫助 但這次 2019-nCov目前還沒看到跟 Sialic acid有強關聯 所以幫助應該不太大 -- ※ 發信站: 批踢踢實業坊(ptt.cc), 來自: 61.230.116.220 (臺灣) ※ 文章網址: https://www.ptt.cc/bbs/nCoV2019/M.1580652447.A.C9E.html
推
02/02 22:13, 4年前 , 1F
推講解，果然我病毒學都還老師了...
02/02 22:13, 1F
※ 編輯: Reflection11 (61.230.116.220 臺灣), 02/02/2020 22:15:47
推
02/02 22:16, 4年前 , 2F
推認真講解，現在模擬分子間結合狀況的軟體真的越來越猛
02/02 22:16, 2F
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02/02 22:16, 4年前 , 3F
，甚至能模擬藥物動力過程
02/02 22:16, 3F
※ 編輯: Reflection11 (61.230.116.220 臺灣), 02/02/2020 22:19:45
推
02/02 22:18, 4年前 , 4F
推
02/02 22:18, 4F
推
02/02 22:19, 4年前 , 5F
推R大
02/02 22:19, 5F
推
02/02 22:20, 4年前 , 6F
辛苦你了，整理這些資訊！身為專業人士就是要提供正確客
02/02 22:20, 6F
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02/02 22:20, 4年前 , 7F
觀的資訊。現在到處一堆文組陰謀論八卦懶人包，把鄉民都
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02/02 22:20, 4年前 , 8F
慣壞了，變成只會茶來張口飯來伸手，枉費大部份的人都有
02/02 22:20, 8F
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02/02 22:20, 4年前 , 9F
大學學歷，但卻沒有邏輯判斷能力，真是遺憾。
02/02 22:20, 9F
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02/02 22:21, 4年前 , 10F
前面打錯，更正是茶來伸手飯來張口。
02/02 22:21, 10F
※ h54747:轉錄至看板 Gossiping 02/02 22:22
推
02/02 22:22, 4年前 , 11F
已轉文
02/02 22:22, 11F
推
02/02 22:22, 4年前 , 12F
今天泰國有新聞還有用克流感治療,R大d大有興趣看一下嗎
02/02 22:22, 12F
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02/02 22:23, 4年前 , 13F
02/02 22:23, 13F
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02/02 22:23, 4年前 , 14F
02/02 22:23, 14F
我回在文章最下方了~
推
02/02 22:24, 4年前 , 15F
抗HIV藥物應該就是該病毒RdRP有conservative region
02/02 22:24, 15F
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02/02 22:24, 4年前 , 16F
使得已知藥物有廣泛效果；至於HIV片段插入，感覺現
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02/02 22:24, 4年前 , 17F
在來看證據就是不足。後續實驗室分離病毒會越來越多
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，就可以漸漸明朗了，只是用cell line繁殖出的病毒
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02/02 22:24, 4年前 , 19F
結構上和本質是不是也會有改變要再去驗證
02/02 22:24, 19F
推
02/02 22:26, 4年前 , 20F
抱歉問個伸手的問題，預防愛滋的藥物Truvada能預防武
02/02 22:26, 20F
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02/02 22:26, 4年前 , 21F
漢肺炎嗎？
02/02 22:26, 21F
不太確定, Truvada是 Tenofovir/Emtricitabine這兩種藥物混合,雖然都是NRTI 但目前沒看到相關研究
推
02/02 22:28, 4年前 , 22F
推
02/02 22:28, 22F
※ 編輯: Reflection11 (61.230.116.220 臺灣), 02/02/2020 22:42:24
推
02/02 22:43, 4年前 , 23F
推
02/02 22:43, 23F
推
02/02 22:44, 4年前 , 24F
推 現在都盡量只看專版
02/02 22:44, 24F
推
02/02 22:44, 4年前 , 25F
推
02/02 22:44, 25F
※ 編輯: Reflection11 (61.230.116.220 臺灣), 02/02/2020 22:48:02
推
02/02 22:45, 4年前 , 26F
推
02/02 22:45, 26F
推
02/02 22:47, 4年前 , 27F
沒用，他的文章下面有好多次都有人回覆了
02/02 22:47, 27F
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02/02 22:48, 4年前 , 28F
八卦早上一篇，中國用藥，明明美國先用，真的是看八卦越看
02/02 22:48, 28F
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02/02 22:48, 4年前 , 29F
越無言
02/02 22:48, 29F
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02/02 22:49, 4年前 , 30F
本來想說看d 大都回無數次了
02/02 22:49, 30F
推
02/02 22:52, 4年前 , 31F
想請問這些藥物台灣是否可以使用？
02/02 22:52, 31F
Lopinavir/Ritonavir的商品名叫 Kaletra(快利佳),主要配合 AZT/3TC治療 HIV
還有 29 則推文
還有 1 段內文
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02/03 00:07, 4年前 , 61F
明明是相似的機轉？
02/03 00:07, 61F
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02/03 00:14, 4年前 , 62F
現在講效果都還太早ZZzz
02/03 00:14, 62F
推
02/03 00:15, 4年前 , 63F
就跟這次一樣，當SARS爆發時因為情況緊急所以一定是拿已
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02/03 00:15, 4年前 , 64F
經有的藥物來試，但是由於那時人類對冠狀病毒的了解沒有
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02/03 00:15, 4年前 , 65F
那麼多，所以能用的藥物有限，而且SARS最後自己消失了導
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02/03 00:15, 4年前 , 66F
致很多廠商投資打水漂。現在是因為之前SARS和MERS的經驗
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02/03 00:15, 4年前 , 67F
，科學家和藥廠對冠狀病毒越來越有興趣，然後有些非冠狀
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02/03 00:15, 4年前 , 68F
病毒的藥物跟冠狀病毒有一些類似的機制，再加上定序技術
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02/03 00:15, 4年前 , 69F
突飛猛進，在加上之前SARS的經驗，因此這次中共的反應相
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02/03 00:15, 4年前 , 70F
當迅速。我認為他們那邊的確培養了很多相關優秀人才，像
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這次知道要先想辦法分離病毒並將基因組定序，這是正確的
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02/03 00:15, 4年前 , 72F
做法，讓現在全世界的防疫專家、科學家跟藥廠能同步研究
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02/03 00:15, 4年前 , 73F
這個疾病。
02/03 00:15, 73F
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02/03 00:17, 4年前 , 74F
當然這些藥物有沒有效還言之過早，詳細情況要等相關醫學
02/03 00:17, 74F
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02/03 00:17, 4年前 , 75F
研究出的案例跟統計數據。
02/03 00:17, 75F
推
02/03 00:31, 4年前 , 76F
推
02/03 00:31, 76F
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02/03 00:31, 4年前 , 77F
謝謝說明 我知道現在講療效太早了
02/03 00:31, 77F
推
02/03 01:08, 4年前 , 78F
感謝duriamon解答
02/03 01:08, 78F
推
02/03 01:36, 4年前 , 79F
推 謝謝分享
02/03 01:36, 79F
推
02/03 01:37, 4年前 , 80F
專業推
02/03 01:37, 80F
推
02/03 01:47, 4年前 , 81F
推 用心
02/03 01:47, 81F
推
02/03 02:14, 4年前 , 82F
推
02/03 02:14, 82F
推
02/03 02:46, 4年前 , 83F
專業推
02/03 02:46, 83F
推
02/03 03:22, 4年前 , 84F
併用interferon beta 1b好像也是主流之一
02/03 03:22, 84F
→
02/03 03:24, 4年前 , 85F
ribavirin 之前在SARS/MERS CoV都有人試，不知道這次
02/03 03:24, 85F
→
02/03 03:24, 4年前 , 86F
會不會也用
02/03 03:24, 86F
推
02/03 03:37, 4年前 , 87F
推這篇
02/03 03:37, 87F
推
02/03 04:57, 4年前 , 88F
Ribavirin 之前SARS好像都沒啥beneficial
02/03 04:57, 88F
推
02/03 07:02, 4年前 , 89F
推
02/03 07:02, 89F
推
02/03 07:17, 4年前 , 90F
推
02/03 07:17, 90F
推
02/03 09:38, 4年前 , 91F
推專業
02/03 09:38, 91F
推
02/03 10:54, 4年前 , 92F
推專業
02/03 10:54, 92F
推
02/03 11:07, 4年前 , 93F
那瘧疾的藥為什麼可以用來治療呢？
02/03 11:07, 93F
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02/03 11:08, 4年前 , 94F
能不能也請你說明一下
02/03 11:08, 94F
我回在八卦了
推
02/03 12:15, 4年前 , 95F
推
02/03 12:15, 95F
推
02/03 13:18, 4年前 , 96F
講解推
02/03 13:18, 96F
※ 編輯: Reflection11 (59.115.119.230 臺灣), 02/03/2020 13:24:11
推
02/03 20:13, 4年前 , 97F
推推
02/03 20:13, 97F
推
02/04 08:19, 4年前 , 98F
推
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