Re: [問題] Individualized Drug Therapy
※ 引述《vince1025 (又搞定)》之銘言:
: 想問一下各位大大
: Individualized Drug Therapy大概是什麼意思?
: 或者是有關於什麼
: 網路上是說好像和Pharmacogenomics有關
: 不知道是不是????
Individualized drug therapy
簡單來說就是"個人化治療":
不管是高加索人(Caucasian)還是漢人(Han Chinese)
這些族群都存在著很大的個體差異
這些差異 可能導致疾病發生率的不同 以及用藥差異性
以warfarin來說 要讓病患達到最適合的INR值往往需要很長的時間titrate
而劑量也需要反覆的一直調整
但是 從pharmacogenetics & pharmacogenomics的觀點來看
Warfarin 在pharmacokinetics方面
是經由CYP2C9, 1A2, 3A4等酵素代謝
其中,除了CYP3A4幾乎沒什麼個體差異之外
而研究指出 - CYP2C9的基因多型性會影響到Warfarin的療效
在pharmacodynamic方面
VKORC1, Vitamin K epoxide reductase complex subunit 1
其中有幾個SNP (single nucleotide polymorphism)的變異也會影響其療效
所以 綜合上述 若病人在接受warfarin therapy之前
可以做基因測定 或許可以讓physician直接算出最適合的dose
節省調整藥物到達最佳治療劑量的時間 和減少overdose所出現的風險等
至於要不要在投予warfarin前 做pharmacogenetic detect
至今在學界上 仍是有爭論的 (經濟, 必要性, 病患隱私 et al.)
Ref:
- Clin Lab Med. 2008 Dec;28(4):513-24.
- Pharmacogenomics. 2010 Mar;11(3):439-48.
- Trends Pharmacol Sci. 2009 Jul;30(7):375-86. Epub 2009 Jun 17.
- J Gen Intern Med. 2009 May;24(5):656-64. Epub 2009 Mar 21.
另外 個人化醫療除了應用於劑量/濃度/療效之外
也可用以預估ADR:
比如說前陣子鬧得很大的 Carbamazepine induced SJS
Carbamazepine的一個活性代謝物 - epoxide derivate
這個東西會刺激人體的免疫 但每個人的反應不同
但今天有個病人的 HLA-B*1502 這個SNP產生變異(mutation)
則此病人服用carbamazepine後發生SJS, TEN的機率會較沒有突變的人來的高不少
很不幸的 漢族人有很多都帶有HLA-B*1502 mutation
美國FDA之前也建議若父母雙親有其中一個是漢族裔
則在服用carbamazepine前建議先做基因檢測
但若已經吃了三個月以上還沒有出現SJS 那也不必做了 (因為機率不大~)
其於關於Drug induced SJS/TEN的研究也越來越多 包括
Allopurinol <--> HLA-B*5801
Abacavir <--> HLA-B*5701
Ref:
- Pharmacogenet Genomics. 2009 Sep;19(9):704-9.
- J Antimicrob Chemother. 2010 Aug;65(8):1567-9. Epub 2010 Jun 9.
- Handb Exp Pharmacol. 2010;(196):477-91.
另外 在癌症的診斷與用藥上的一些marker 就某種程度來說 也與基因學相關
NSCLC - EGFR 19, 21 mut.
Breast cancer - HER2 (+)
由於基因決定了大部分的個體差異
因此Pharmacogenetics與individualized therapy可說是密不可分的
在經濟面來說 由於技術的不普及和諸多限制 所以檢測都非常的貴...
< 我也想要一台實驗室專屬的ABI HT7900阿~~~ >
再者 隱私權的問題
如果基因資訊透明化 可能會影響到保險公司與民眾的關係
(我知道A容易得癌症 我當然不給A保癌症險啊~~~)
當科學的事情要應用到real world的時候
有時候還是有很多公共議題需要探討與制定配套措施
但隨著更完善的研究結果出爐 與技術的日漸普及(microarray or gene chips)
因此個人化醫療 很可能會是人類往後醫療發展的重要方向~
以上 如有錯誤敬請不吝指正 m(_ _)m
--
女友銘
髮不在長、馬尾就行,愛不在濃、溫柔則靈;
斯是小鳥,惟吾是依。
點心做得精、情話說得勤,能舞會調情、體貼且窩心;
可以腰纖細、掌中輕,無嘮叨之亂耳、無打掃之勞形;
情似深海雋,貌略天仙遜;永不云:今晚不行。
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