[灌水] 勿入
Opioids嗎啡類衍生物
複習一下~
(1) 嗎啡的3、6的基團非常重要，通常是和首次代謝效應(first-pass
effect)有關，若3、6基團都改接成乙醯基的話就變成了海洛因，會變成適合口服，
μ的作用增加，止痛效果更好，成癮性也提高，也很容易通過BBB，首次通過效應
降低，作用比嗎啡還強，更能產生興快感。
(2) 嗎啡類止痛劑急性中毒時會產生呼吸抑制，此外會有噁心嘔吐、縮瞳的副
作用
(3) 嗎啡類藥物濫用的治療藥物分為兩類
1) 急性中毒：用μ的拮抗劑Naloxone(長效型)和Naltrexone(短效型)
2) 治療戒斷症狀withdrawal syndrome：使用Methadone 或Buprenorphine。
Methadone作用時間長；Buprenorphine則是可慢慢釋放至血中，兩者皆可維持
血中濃度，可以讓身體以為還有在持續服用嗎啡類藥物。
Hallucinogens致幻劑
Cannabis大麻
(1) 大麻有兩種接受器CB1和CB2，主要是作用在神經系統中的CB1。
(2) 大麻的藥物作用機轉與嗎啡類似，在突觸前會抑致鈣離子通道，突觸後打
開鉀離子通道
(3) cannabinoid有三種成分：Cannabidion (CBD), tetrahydrocanabinol
(THC), cannabinol (CBN)，其中以THC作用最強
(4) 服用大麻會產生幻覺(hallucinogenic)、興快感(euphoria)、放鬆、心跳
加速(tachycardia)；此外會有食慾增加的副作用(重要!)
(5) 利用這個特點，將大麻的結構稍做改變成Dronabinol這個藥物，用來促進
化療或愛滋病患的食慾。
◎比較：安非他命會降低食慾
LSD (Lysergic acid Diethylamide)
1. 也是一種迷幻劑(Hallucinogens)
2. 作用在serotonin的接受器上，對於行為、認知、溫度的調控等，都有影響
3. 特點是可以做成很多劑型吸收，針劑、錠劑、貼劑。
Dissociative Anesthetics疏離性的麻醉劑 (因為會影響記憶和學習能力)
Phencyclidine(PCP, 天使塵)
作用在NMDA receptor(和認知、記憶、學習有關)，阻斷後各方面能力都會下降。
Ketamine(K他命)
a. NMDA receptor blockade。
b. 有麻醉的效果，作為靜脈給藥的誘導性全身麻醉劑。
c. PCP 的作用大於Ketamine，所以PCP中毒要先給Ketamine支持性的藥物治療
戒斷症狀，PCP中毒繼續使用PCP但是劑量減低。
※ 整理：
~~這個表是如何改善藥物所產生的副作用~~
Bipolar affective disorder
躁鬱症：
1. 在同一個人身上周期性的過度憂鬱和過度焦躁的現象，目前原因不明。
2. 其可能和與catecholamine有關(catecholamine related activity)，會增加
此類之藥物會加重躁症的表現，而減少多巴胺或正腎上腺素活性的藥物可緩解躁症的
表現。
鋰鹽的作用機轉
*目前治療躁鬱症的首選藥物：鋰鹽(lithium salts)，可能的作用機轉有下列三種：
1. 抑制Na+ channel：
(1) Li+與Na+ 結構相似，會假裝為Na+而通過Na+ channel，而使Na+不能通過Na+
channel，使動作電位被抑制。
(2) Li+只通過Na+ channel，而不影響Na+ /K+ ATPase幫浦。
2. 影響神經傳導物質：
(1) 鋰鹽可能影響正腎上腺素及多巴胺之代謝。
(2) 鋰鹽可阻斷長期使用抗精神病藥所引發之多巴胺受體過敏感性。
(3) 鋰鹽可能增加Ach的吸收
3. 抑制神經傳導的second messenger (目前最被認同的機轉)：
(1) 細胞內很多訊號會藉由第二訊使傳遞，鋰鹽會抑制第二訊使的再產生
鋰鹽可以阻斷IP3的循環再利用
PLC：Phospholipase C
IP：Inositol phosphates
*如果鋰鹽治療躁鬱症無效時，有兩個抗癲癇藥物可用來治療躁鬱症：
carbamazepine或valproic acid (兩者皆可抑制動作電位)
鋰鹽之副作用
1. 神經及神經之副作用(最主要)：會引發 震顫(tremor)，可用propranol和
atenolol
(皆為β blocker)緩解。
2. 甲狀腺功能的影響：甲狀腺功能低下。
3. 腎功能：多尿(polydipsia)、尿崩(polyuria)。
4. 水腫(edema)：與Na有關。
5. 心毒性：會抑制心臟SA竇結。
6. 懷孕期服用：影響母乳。
*鋰離子很小，所以如果服用過量的話，必須藉由血液透析的方式析出
*利尿劑(diuretics)與腎功能有關，會減少鋰鹽排出體外，所以鋰鹽不可與利尿劑
併用。
Antipsychotic agents 抗精神病藥物 奕君
Psychiatric disorders
˙Psychosis
精神病變 一般俗稱的精神病，由於憂慮或焦慮形成官能症，皆為精神病。
1. Schizophrenia 精神分裂症
2. affective disorder 情感失調的症狀(一種以情緒障礙如情緒憂鬱及高漲
為主要症狀的心理疾病)
3. Organic psychoses 由於頭部受創、酒精或其他疾病所引起的精神病變。
˙Neurosis
神經病變 輕微的心理(psychiatric)障礙，如沮喪、焦慮
Symptoms
兩者以症狀的嚴重程度區分
˙Positive symptoms
容易觀察到的症狀，像是幻聽、幻聲、幻覺，嚴重可能會出現言語障礙
˙Negative symptoms
不容易觀察到的症狀，跟社會脫節或是情緒比較平緩
Schizophrenia: dopamine hypothesis →dopamine↑，精神病↑
突觸前的 tyrosine 合成一連串的神經傳
導物質，dopa、dopamine、norepinephrine(這
一些都是兒茶酚胺 catecholamine 的 衍
生物)及serotonin，這些突觸前的傳導物質
都必須進入小泡內，才能被胞吐到細胞外
和受器作用。
被胞吐出去的神經傳導物質，如果沒有和
細胞上的受器作用，會有兩種下場：
1. 被細胞外的MAO或COMT 這兩種酶代謝掉。
2. 被突觸前的 pump 打回突觸內再利用。被打回來的物質又有兩種下場：
a. 被突觸前(細胞內)的 MAO 代謝
b. 再跑到小泡內再被吐到細胞外面。
※reserpine
一種降血壓藥，作用是沒有選擇性地抑制神經傳導物質進入小泡裡，所以這些神經
傳導物被 MAO 代謝， 使得 dopamine、serotonin、norepinephrine 下降，就沒
辦法作用在細胞外α β受器上 (α血管收縮、β心跳增加)，以達到降血壓的作用。
但是因為沒有選擇性地抑制神經傳導物質進入小泡，dopamine、norepinephrine
降低，病人出現精神奇幻的現象，才讓科學家找到 dopamine和 serotonin 的存在。
Dopamine Hypothesis
1. 所有的抗精神病用藥，都作用於抑制中樞的 Dopamine-D2 receptor 上
2. 使用增加 dopamine 的藥劑就會增加精神病的病症(老師特別強調)。
a. Levodopa(dopamine 的前驅物)，會代謝成 dopamine。
b. Amphetamine：增加dopamine的釋放。
c. Apomorphine：直接作用在 dopamine 上，活化 dopamine 受器。這些都
會使 dopamine
含量增加，使精神病更嚴重。
3. 大腦的 MRI，圖一的左圖是精神病患，有很多 D2 受器表現。右圖為使用抗
精神用藥，
抑制 dopamine 受器。
4. 在身體裡 dopamine 會被 MAO(細胞內) 和 COMT(細胞外) 代謝成 HVA ，從
精神病患的體液內，可以發現大量 HVA 的表現。無論是何種的假設推論，都說明了
中樞的dopamine 濃度升高，會引起精神疾病
圖一
Dopaminergic Pathway
與中樞有關的分泌dopamine途徑不只一條
1. Nigrostriatal pathway (和Dopamine釋放有關)
從 substantia nigra 投射到 basal ganglion：刺激 substantia nigra 會讓
basal ganglion 釋
放 dopamine。這條神經和運動有關，如果此途徑損傷會造成帕金森氏症。
2. Medullar periventricular pathway (此條老師說不重要)
從 tegmentum 投射到 nucleus accumbens：和食慾有關
3. Mesolimic- mesocortical pathway (和精神狀態有關；精神疾病)
從 tegmentum 投射到 cortex:在 cortex 再分成上下兩分枝，與精神和情緒有關
*所以要治療精神病→主要要抑制第3條路徑→但其他條路徑不小心被抑制→就會有
副作用
4. Tuberifudibular system (和內分泌有關─prolactin泌乳素)
從 tegmentum 投射到 hypothalamus：與 prolactin 的分泌有關，神經受到阻斷，
dopamine 減少時，prolactin 含量會增加，女性乳汁分泌增加，男性發生男性女乳症
或陽萎
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