Re: [問卦] 有沒有磺胺的八卦消失

看板Gossiping作者時間8年前 (2016/01/18 23:49), 編輯推噓4(402)
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磺胺類藥物是一類具有對氨基苯磺醯胺結構藥物的總稱, 對革蘭陽性和革蘭陰性菌均有良好的抗菌活性。 白話一點來講,磺胺類藥物具有讓大部分細菌被幹掉的能力。 要說磺胺類藥物的發現,就要提到「百浪多息 (Prontosil)」, 原本這東東不是藥物,是當染劑的。 化學合成染劑能被重視,且能當藥物, 歸功於兩大原因:工業化紡織業需求+細菌染色。 講講染劑的發展, 1856年英國化學家威廉·珀金 (William Henry Perkin) 率先發現苯胺紫開始, 讓當時第一次工業革命、紡織業工業化的英國能得到超便宜超好製作的紫色染料, 根本是生恰逢時,讓人現金滿口袋,開啟了大染色劑時代。 之後越來越多人持續研究化學合成染劑 1908年"對氨基苯磺醯胺"被合成出來,不過僅是當合成染劑的中間產物研究。 1932年合成出了對氨基苯磺醯胺的衍生物百浪多息。 在大染劑時代中歐洲另一角, 細菌學之父 羅伯·柯霍 (Heinrich Hermann Robert Koch)參與普法戰爭並擔任醫官, 並在發現炭疽桿菌、細菌內胞子、發明培養皿培養基、提出"微生物致病"這重大理論時, 也同時發明了「細菌染色法」。 在染色炭疽菌後發現細菌也病懨懨或死翹翹的狀況, 這是第一個發現染色劑可以抑菌的現象。 1927年,德國法本公司 (I.G. Farben AG,染料工業利益集團) 為了戰爭需求, 聘請 格哈德·多馬克 (Gerhard Johannes Paul Domagk) 從上千上萬個染劑中, 篩選出可以有效對抗疾病的藥物。 多馬克發現有一類染劑很特別,可以很強力的附著在含有蛋白質的纖維或皮革, 他猜想這類染劑也可能附著在細菌內的蛋白質上, 使得細菌的活動力下降、抑制,甚至殺死。 (雖然這推論假想錯了,但後來還真的有亂槍打鳥試到對的染劑) 5年後(1932年),多馬克聽聞有一種新的橘紅色染劑被合成出來,就是「百浪多息」。 他以老鼠、兔子實驗發現:這種染料對於治療溶血性鏈球菌效果十分卓越, 怪奇的是這種染料在試管內根本無法殺死細菌, 卻在施打在動物血液後有超明顯的治病效果。 此時公司有先見,覺得這有醫療潛力,急著想申請專利但失敗。 沒專利就算了,雖然不知道為啥米,隔年(1933)自己女兒居然也得病。 女兒罹患鏈球菌敗血病時,多馬克只好try try看了,結果效果卓越。 而同年一名醫生拿這未確認的藥方,死馬當活馬醫,居然拯救了一位葡萄球桿菌敗血症的 嬰兒,才被相信是有效的藥物。 1932~1934年進行臨床研究並發表成論文。 不過多馬克十分低調,直到了1935年自己公司取得專利後,這藥物才在歐洲大紅。 1936年這藥物還治療好了 美國第32任總統羅斯福 的小兒子,在美國聲名大噪。 多馬克的發現造成醫療進步,開啟了「磺胺瘋」,許多磺胺類藥物接著被開發研究出來, 在青黴素未普及的第二次世界大戰前期是極度重要的治病藥物,因此得到了諾貝爾醫學獎 。 雖然中間遭遇希特勒壓力而曾經無法領獎,不過這是另外的故事了。 故事還沒結束 磺胺一出,眾人叫好,然而一片支持聲浪中引發了問題。 1937年一家美國藥廠製作了磺胺類藥物,然而後來開始引爆死亡潮。 原來是磺胺類藥物不溶於水,因此使用「二甘醇」當磺胺的溶劑,但二甘醇對人類有毒性 ,口服20毫升就能讓成人急性腎衰竭而死,造成120人死亡,也是美國歷史上第一次全國 性回收商品的案例。 藥商雖被提告,但當時法律「沒說這犯法」、「我們沒有責任」,簡直是頂新事件的美國 古早版,只被輕微罰一罰而已。 藥品法的疏失,也加快修法過程。 1938年宣布藥品在上市前都須通過安全審查,1939年多馬克獲得諾貝爾獎。 為什麼磺胺類藥物可以具備這種能力呢? 因為細菌生長需要葉酸, 而葉酸則是從由"對氨基苯甲酸"製造而來,不管分子大小、分子內電荷分佈都很接近。 當磺胺類藥物cosplay對氨基苯甲酸時, 可以用"卡位"的方式,抑制葉酸合成時所需酶的活性。 而人類體內本來就不能合成葉酸,只能從飲食中攝取,因此這藥物對人類是無毒性的。 當細菌製造不了葉酸、長得不好時,人類的免疫系統就能趁虛攻擊,治好疾病。 即使到了抗生素流行的今日, 磺胺類藥物依然使用於泌尿道、砂眼等疾病中, 或專治抗藥性的細菌感染、全身性敗血症。 -- ※ 發信站: 批踢踢實業坊(ptt.cc), 來自: 1.34.91.7 ※ 文章網址: https://www.ptt.cc/bbs/Gossiping/M.1453132185.A.B09.html

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記得說一下最重要的蠶豆症不能用
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少數不借微生物製造的抗生素
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推 能不能說說當年又是誰想到
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將 trimethoprim 和 sulfonamide 併用的?
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文章代碼(AID): #1MdGcPi9 (Gossiping)
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