Re: [問題] 請教各位大神 有關免疫
※ 引述《saviora (颶風之翼)》之銘言：
: ※ 引述《sonytear ( )》之銘言：
: : 人類基因只有三萬個
: : 怎麼去產生有那麼多種類別的抗體呢?
: : 有什摩特殊的機制嗎?
: : 假如問題打擾各位
: : 先說抱歉了
我猜你應該是非本行吧，我用中文跟圖形翻譯看看兩位板友的說法。
isotoper:DNA和RNA level的alternative splicing
假設原本DNA上的基因是 A-B-C-D-E-F-G-H-I (每個字母代表一段基因，可長可短)
但是免疫細胞在將這段基因變成蛋白質(這裡就是抗體)的時候，
可以做成 A-B-E-F-H
C-D-E-H-I
B-C-D-E-F-G-H-I
總之，可以去掉中間的部份，你想想去掉的段數、去掉的位置排列排列，同一個基因
就可以做出好幾十種、甚至幾百種不同的產品了。
: VDJ和VJ的recombination
: light chain和heavy chain的組合
: VDJ在重組的的時候利用TdT隨機接核甘酸
: somatic hypermutation(大部分是hot point)
~~~~~~~ ~~~~~~~~~~~~~ hot spot (point通常只指一個base，spot應較恰當)
體 超高 突變 熱門位置
大概是這樣的意思，暫譯「高度變異位置」
你知道DNA上面都是ATCG四種密碼組成，在製造抗體的免疫細胞裡，
負責製造抗體的基因會有「異於正常」的機會發生突變，
就我的記憶，人類的抗體好像有6個這種位置。
比如說一段CGTACTAGCTAGCTAGCTCAGTAGCTCTAGCTA的基因，
也許每一萬次分裂，有一次機會變成 (究竟這個機率是多少，我忘了)
CGTACTAGCTAGATAGCTCAGTAGCTCTAGCTA
但是在製造抗體的免疫細胞裡，每一次分裂都會發生一次這種突變，
(這個比例我應該沒記錯，因為一萬倍很好記)
所以一萬次分裂後，可能就會變成：
CGCGTCATGACTGAATTCAGTACGTGACTATAG
你會發現，不用很多次，原本的序列就已經幾乎完全不見了。
: D-D的結合 一般重組是12/23 rule 這個重組是靠12/12 目前沒看過 23/23
: class switching(heavy chain的constant region的轉換)
: 目前只想到這些 不足的請板上先進補充
其他因素也是，不過我覺得我解釋的這兩個原因，對於「數量」的影響最大。
原問者說「人類基因只有三萬個」，其實抗體的變異數根本跟幾個基因無關，
光是一個8個胺基酸的「高度變異位置」，就有20^8約為10的10次方，早已遠大於
30000這個數字。
我猜...各種變異因素乘一乘應該可以至少超過10的60次方。
基本上一個人全身上下的細胞加起來都沒有這麼多。
所以，雖然有這麼多的變異可能性，但是並不是每一種都會被生產出來，
每個強效的抗體在被生產出來前，都會先經過很多次的篩選。
致於篩選機制是什麼，看看有沒有人願意接力啦~~
※ 編輯: hyellow 來自: 61.230.148.2 (06/17 05:40)
推
06/17 11:39, , 1F
06/17 11:39, 1F
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