[新聞] 中裕公告本公司愛滋病新藥TMB-355(ibali消失

看板Stock作者cocopupu時間7年前 (2016/11/10 20:09)推噓19(21推 2噓 14→)

留言37則, 28人參與討論串1/1

1.原文連結(必須檢附)：http://mops.twse.com.tw/mops/web/t05sr01_1 2.原文內容： 1.事實發生日:105/11/10 2.公司名稱:中裕新藥股份有限公司 3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):本公司 4.相互持股比例:不適用 5.發生緣由: A.臨床試驗設計介紹 (1)試驗計畫名稱：一項單組、24週、多中心、使用TMB-355(ibalizumab)搭配最佳背景療法(OBR)愛滋病毒(HIV-1)感染病患之臨床三期試驗。該臨床試驗代號為TMB-301 (2)試驗目的：試驗主要目的：ibalizumab 在第14天和第25週(試驗完成時)的抗病毒活性。 (註: 基準期一週(0 - 7天) ，加上用藥24週，共25週) 試驗次要目的：評估ibalizumab在試驗期間的人體安全性與耐受性;了解CD4+細胞數平均值在試驗期間的變化;了解併用ibalizumab及OBR後病毒性治療失敗者對HIV-1病毒的敏感性(感受性)變化;確認是否有抗ibalizumab的抗體產生及其影響;以及了解 CD4受體的密度及覆蓋率等。 (3)試驗階段分級：美國及台灣同步執行之三期臨床試驗 (4)藥品名稱：藥名：ibalizumab（代號：TMB-355) ; 劑型：靜脈注射針劑; 劑量：2000 mg / 800 mg ; 用法：在第7天(基線) 首次靜脈注射時施打2000mg的劑量，之後每兩週施打一次800mg的維持劑量。 (5)宣傳適應症：感染具多重抗藥性之第一型愛滋病毒 (HIV-1） (6)評估指標: 主要評估指標：相對於第一週(0到7天，基準期)，在第二週(7到14天)病毒量下降至少0.5 log10的病患人數比例（註：等同病毒量下降至原先的1/3以下) 次要評估指標： a.在第25週(試驗完成時)HIV-1 RNA量< 50copies/mL及<400copies/mL的病患比例 b.相對於第7天(基線)，在第14天及第25週(試驗中止時)病毒量變化的平均值败c.相對於第7天(基線)，在第25週(試驗完成時)病毒量下降0.5 log10及1.0 log10的病患人數比例 d.Ibalizumab的安全性及耐受性败e.相對於第7天(基線)，在第25週(試驗完成時)CD4數變化的平均值败f.使用ibalizumab後病毒性治療失敗者對HIV-1病毒的敏感性(感受性)變化CD4受體密度及覆蓋率 (7)試驗計畫受試者人數：共40人（美國地區36人；台灣地區4人） B.主要評估指標之統計結果及統計意義本公司愛滋病新藥TMB-355三期臨床試驗(study 301)共40人參與臨床試驗。統計數據顯示82.5%的受試病患(33/40)達標，在第14天病毒量下降至少0.5 log10。與基準期 (0-7天)相較，用藥一週後(第7天至第14天)病毒量的改變達到統計上的顯著差異 (p < 0.0001)。詳細試驗結果及分析本公司已於105年10月30日發佈重大訊息公告。 C.次要評估指標之統計結果及統計意義此重大訊息公告ibalizumab用於多重抗藥性愛滋病患24週的臨床三期試驗(TMB-301) 安全性及次要療效評估指標初步結果。儘管此試驗病患於收案時比之前參與臨床2b 期試驗的病患有更嚴重的多重抗藥性及病情，此試驗仍證實了之前臨床2b期試驗有關 ibalizumab的安全性及療效的結果。經過24週ibalizumab及最適背景療法(OBR)的治療，病毒量平均下降1.6 log10 (降至試驗基準期病毒量的3%)，於此期間48%的病患病毒下降量超過2 log10(降至試驗基準期病毒量的1%以下)，治療結束時43%的病患的病毒量已低到無法被偵測(病毒量<50 copies/mL,這些病患平均病毒下降量為3.1 log10(降至試驗基準期病毒量的0.08%))。另外，53%的病患病毒量小於400 copies/mL。基線的平均病毒量為100,287copies/mL ，18%的病患病毒量超過100,000 copies/mL。受試病患的CD4細胞數中位數約為73 cells/mm3，且將近30%的病患的CD4數量少於10 cells/mm3。85%以上的受試病患至少有一個對核甘酸反轉錄抑制劑(NRTI)、非核甘酸反轉錄抑制劑(NNRTI)或蛋白抑制劑 (PI)有抗藥性的突變，60%以上的病患對至少一個嵌入抑制劑類(INI) 的藥物有抗藥性，受試病患體內的病毒對75%以上的NRTI、NNRTI及PI類藥物及約50%的INI藥物有抗藥性，50%以上的病患對至少三類抗愛滋病毒藥物的所有藥物有抗藥性。此次臨床三期試驗的安全性結果與臨床2b期結果一致，除了一例免疫重建發炎症候群 (immune reconstitution inflammatory syndrome, IRIS)外，沒有其他與ibalizumab 相關的嚴重不良反應，藥物相關不良反應多為輕至中度，也沒有明顯檢驗數據異常的趨勢。本次三期試驗，有9位病患(23%)未完成24 週療程，其中包括4位死亡(與藥物無關)、 1位患有IRIS、1位退出試驗、1位因巨細胞病毒感染(CMV)進行安寧療護、2位失去聯繫停止追蹤。此試驗結果是以”意圖治療-缺少即失敗”(intent-to-treat–missing equals failure, ITT-MEF)統計分析，對於缺少的數據以最壞的情況考量，保守估算；ITT-MEF分析將所有收案病患皆納入統計分析，如未完成試驗或缺少特定的資料，分析結果即以失敗或0代替。 D.單一臨床試驗結果(包含主、次要評估指標之統計學上是否達顯著意義)，並不足以充分反映未來新藥開發上市之成敗，投資人應審慎判斷謹慎投資。 E.未來新藥打入市場計畫本公司與加拿大Theratechnologies公司簽訂為期12年之愛滋病新藥TMB-355美國及加拿大地區獨家銷售行銷契約，內容包括TMB-355靜脈注射以及未來開發之肌肉等劑型。根據合約規定，Theratechnologies公司擁有獨家在美國及加拿大銷售之權利。中裕將繼續負責開發TMB-355之工作，並獲得美國FDA核准為目標；Theratechnologies公司將負責獲得加拿大衛生主管機關之核准。該行銷契約並非全球性區域，僅限於為美國及加拿大，未來中裕將於適當時間選擇適當之對象於世界其餘地區進行相關行銷契約之簽訂。 6.因應措施:無 7.其他應敘明事項: 一、研發新藥名稱或代號：TMB-355(ibalizumab) 二、用途：一種治療愛滋病之單株抗體蛋白質藥物網址：http://www1.cde.org.tw/ct_taiwan/search_display_cro.php?&pagenow=11 三、預計進行之所有研發階段：生物製劑新藥查驗登記審查(BLA) 四、目前進行中之研發階段： (一)提出申請/通過核准/不通過核准：不適用 (二)未通過目的事業主管機關許可者，公司所面臨之風險及因應措施：不適用 (三)已通過目的事業主管機關許可者，未來經營方向：不適用 (四)已投入之研發費用： TMB-355三期臨床試驗已支付之委託試驗CRO支出約新台幣82,916仟元。五、將再進行之下一階段研發： (一)預計完成時間：臨床三期試驗結果完成統計分析後，公司將開始著手進行撰寫三期臨床試驗報告以及各項送件資料，以便向美國FDA申請蛋白質新藥藥證。依據本公司與美國FDA 針對藥證申請(BLA)前之協商確認，本案預計於106年第一季完成TMB-355正式藥證之全部送審作業。有關藥品生產CMC部分，本公司已經於105年7月先行送件審查，待公司完成BLA全部送件後，美國FDA會進行藥品生產實地查核。依照以往FDA核准愛滋病新藥之時程進度，合理推測預計TMB-355上市時間點約在106年第三季左右，惟藥證實際核准時間及准駁與否為美國FDA主管機關之職權。 (二)預計應負擔之義務：待首次獲得美國FDA藥物核准上市以及未來銷售時才需給付Genentech權利金。六、市場狀況：愛滋(HIV/AIDS)藥物全球銷售額約170億美金，市場以歐美為主。僅僅美國銷售金額約90億美金，而絕大部分市場掌握在前五大公司，其中領導廠Gilead產品線多為第一線(初期)治療用藥，囊括市場超過半數大餅。但愛滋病患者得病多年後，抗藥性開始產生必需開始進入第二線以後之治療用藥，競爭市場就大不相同，主要由默克、必治妥、ViiV、嬌生等廠商瓜分市場，估計在新藥帶動下，2018年愛滋藥物全球銷售額將成長至180-190億美元。為了克服病毒抗藥性的問題，1996年由何大一博士發展出合併三種藥物的混合療法 (HAART)，俗稱雞尾酒療法。其基本原理為同時使用多種藥物，當病毒突變對其中一種藥物產生抗藥性時，另一些藥還能壓制病毒複製及變異，使突變無法成功。由於雞尾酒療法的出現，HIV/AIDS病毒感染者的死亡率及各種伺機性感染的罹病率都大幅下降，使得愛滋病演變成需長期服藥以抑制病毒，但卻無法根治的一種慢性病。 HIV/AIDS市場目前以治療方法可粗略劃分為四線，當患者對初期療法已經無反應，開始產生抗藥性，就進入第二線療法使用新的HIV藥物組合。當患者對第二線療法產生抗藥性時，就應用第三線療法，若治療失敗，將進行最後的補救療法(即為第四線療法)。目前本公司TMB-355靜脈注射型藥物即以第四線的補救療法為目標，未來其他劑型研發將再延伸至二、三線，甚至第一線市場。關於補救療法的全球市場規模，並無客觀的資料可供參考。本公司於105年11月1日曾發佈重大訊息說明 TMB-355主要用藥目標多重抗藥性病患族群最新美國市場預估數調查人數。本公司TMB-355屬於進入或融合抑制劑(Entry and Fusion inhibitors，EIs/FIs) 現階段類似藥物為羅式藥廠之Fuzeon以及ViiV藥廠之Selzentry兩種藥物。但 TMB-355是第一個進入臨床三期的單株抗體HIV/AIDS藥物，作用機制也完全不同於Fuzeon及Selzentry。七、新藥開發時程長、投入經費高且未保證一定能成功，此等可能使投資面臨風險，投資人應審慎判斷謹慎投資。 3.心得/評論(必需填寫滿20字)：新藥開發時程長、投入經費高且未保證一定能成功，此等可能使投資面臨風險，投資人應審慎判斷謹慎投資，按下購買鍵前，請多想個三秒鐘完整標題：公告本公司愛滋病新藥TMB-355(ibalizumab)臨床三期樞紐試驗結果。在24週的臨床試驗過程中，ibalizumab可顯著的降低並持續有效控制具多重抗藥性病毒愛滋患者體內的病毒數量。 -- ※ 發信站: 批踢踢實業坊(ptt.cc), 來自: 60.249.102.162 ※ 文章網址: https://www.ptt.cc/bbs/Stock/M.1478779763.A.3BA.html

推

soaringwings

11/10 20:09, , 1^F

11/10 20:09, 1^F

→

vn509942

11/10 20:10, , 2^F

11/10 20:10, 2^F

推

tp943308

11/10 20:10, , 3^F

11/10 20:10, 3^F