[認真]=奶= (<==奇怪的標題=.=)

看板NTUmed92作者myzmyz時間15年前 (2008/09/29 11:45)推噓9(9推 0噓 1→)

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呼嗯泌尿科的同學來回文了　　基本上泌尿科的老師沒有對這件事做什麼深入的討論，畢竟連一個Case都沒有，要研究也只能靠Paper review。　　　　所以黃鶴祥老師禮拜四的時候丟給了我們數篇論文，於是Paper review就成了颱風天的主要活動。目前看了四篇paper。　　然後爬文發現八卦版眾強者早就讀過然後在討論了......鄉民的力量實在可怕。換句話說，有在爬八卦版的同學可以直接按End了　　不過我還是大概整理一下看到的東西，算是做個小整理吧。　　關於三聚氰胺的基本資料相信大家GOOGLE一下就有了，所以不再多說。而因為目前並沒有人體實驗的資料，底下討論的都是動物實驗，以大鼠(Rats)為主。　　首先是代謝，大鼠食入三聚氰胺後，血液中的濃度約在60分鐘達到最大濃度，並在24 小時內(幾乎)完全由腎臟清除，肝臟不會代謝三聚氰胺，不過食入三聚氰胺數天內，肝與腎都會有微量的殘留。　　由腎臟排泄出來的三聚氰胺，會很快的流到輸尿管與膀胱，所以三聚氰胺的濃度在這兩個地方最高，雖然之後會隨著尿液的排出而降低，但是(至少在數天內)依然有一定程度的殘留。有興趣的同學可以看這一篇Paper: Metabolism, disposition and excretion of [14C]melamine in male Fischer 344 rats.Food Chem Toxicol. 1983 Dec;21(6):807-10.PMID: 6686586 Pubmed連結 http://0rz.tw/4c4NR 　　再來，談談三聚氰胺的毒性與致癌性。　　這邊我參考了三篇Paper，稍後附上連結　　三聚氰胺就目前的研究看來，"本身"是沒有致癌性(Genotoxicity)與細胞毒性 (Cytotoxicity)的，美國人把腎細胞直接拿出來培養，加進三聚氰胺或是其衍生物，發現在100ug/ml(約1000ppm)底下，細胞依然活的好好的(Ref.1)。　　那三聚氰胺會致癌是怎麼回事呢？因為三聚氰胺會在膀胱形成結石，目前的結論是雖然三聚氰胺本身不致癌，但是結石本身的刺激就是造成Urothelial carcinoma的原因，所以目前的結論是多喝水是可以預防三聚氰胺造成的膀胱癌的。　　有一群日本人就嘗試去試驗吃下三聚氰胺的大鼠，如果多喝水會不會降低致癌率，不過他們的方法是在食物裡加大量的鹽，大鼠吃了口渴所以會喝更多水......雖然感覺怪怪的，但是他們最後有達到統計上的顯著。(Ref.2) 　　另外，在新聞上有看到一段報導，內容大概是這樣：根據國內學者提供的研究結果，早在1983年美國就針對三聚氰胺進行動物研究，49隻雄鼠和50隻雌鼠同時食用三聚氰胺20週之後，約1/6的雄鼠身上被驗出有癌細胞，103週相當於 2年多以後，49隻雄鼠全部都帶有癌細胞！根據研究結果，三聚氰胺可能會導致動物的膀胱、尿道和腎臟致癌。　　這是真的嗎? 　　我找了一下老師給我們的Paper，似乎有篇就是新聞裡提到的這個研究，但是實驗結果卻和新聞寫的大不相同。(Ref.3)　這篇Paper是1983年的研究，美國人把大鼠和小鼠 (mices)抓來餵三聚氰胺，分別餵13週和103週，觀察牠們的反應。　　美國人給的量很高，公大鼠分成2250ppm與4500ppm，母大鼠劑量加倍(母鼠比較不容易結石或致癌，原因我還不清楚)，結果在103週之後，49隻公大鼠有9隻出現膀胱癌，其中 8隻出現TCC，3隻有papilloma或hyperplasia的現象；跟新聞說的"全都帶有癌細胞"有很大的落差。　　至於為什麼新聞會那麼誇張，就要問記者了。　　寫到這邊可能有同學疑惑，如果只在膀胱形成結石進而造成膀胱癌，應該是不會造成急性的死亡，那麼為什麼大陸會傳出小孩死亡的事件呢？　　這部分要回溯到2007年寵物毒飼料事件，當時有許多貓狗食用飼料之後因為腎衰竭而死亡，後來美國人追查(Ref.1)後發現，原來裡面被添加了"不純"的三聚氰胺，包含它的衍生物三聚氰酸(Cyanuric acid)，三聚氰酸一?胺 (ammelide)和三聚氰酸二?胺 (ammeline)。　簡單來說，就是把三聚氰胺外面的氮原子一一換成氧原子。　　三聚氰胺本身和它的衍生物很容易藉由氫鍵形成結晶，結晶溶解度低，易被酸與熱破壞。所以本來存在毒飼料內的結晶，被食入之後在胃中分解，而由於三聚氰胺和衍生物的PKa不同，會分別經由胃與小腸吸收，然後順著血液在腎臟析出重逢，重新在腎小管形成結晶。(為什麼不在血液中就形成結晶的原因還不明，推測可能是腎臟中濃度較高，或是尿酸可以扮演晶種的角色，來促進結晶的形成) 　　餵食毒飼料三週後，就可以在大鼠的腎小管中找到結晶，觀察到有tubule dilation 的現象，也就是說，結晶本身產生了physical block的效果。食用三週之後大鼠出現問題，如果小孩長期食用的話，後果必然更加嚴重；原因就是大量析出的結晶阻擋了尿路，進而引起腎衰竭；高純度的三聚氰胺本身是沒有嚴重毒性的。　　目前大概整理到這邊，很認真的強者可以看原文： Ref.1 Identification and Characterization of Toxicity of Contaminants in Pet Food Leading to an Outbreak of Renal Toxicity in Cats and Dogs. Toxicol Sci. 2008 Aug 9. PMID: 18689873 Pubmed連結:http://0rz.tw/734QL Ref.2 Urinary bladder carcinogenesis induced by melamine in F344 male rats: correlation between carcinogenicity and urolith formation. Carcinogenesis. 1995 Nov;16(11):2773-7.PMID: 7586198 Pubmed連結:http://0rz.tw/cf4P2 Ref.3 Urolithiasis and bladder carcinogenicity of melamine in rodents. Toxicol Appl Pharmacol. 1984 Feb;72(2):292-303.PMID: 6695376 Pubmed連結:http://0rz.tw/ca4Pi 祝大家颱風天平安~ -- 不想看直接按End的人這邊有篇簡單易懂的文章 http://blog.libertytimes.com.tw/loveformosa/2008/09/28/20767 -- ※ 發信站: 批踢踢實業坊(ptt.cc) ◆ From: 118.168.31.159

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scsnake

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Zeferus

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Anderpiece

09/29 13:44, , 3^F

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