[新知] 亨丁頓舞蹈症患者的曙光
George Huntington 在 1872 年發現Huntington’s disease
你可能會問什麼是亨丁頓舞蹈症？此種疾病在歐美的出現率比在亞洲高，亞洲人的罹患機
率為百萬分之一，但以香港為例，病例亦不少。亨丁頓舞蹈症（Huntington’s disease
，HD），是一種遺傳性神經退化性疾病，但並不能因為此種疾病罕見就忽略它，此種疾病
初期會不自主運動、臉部輕微的抽慉，所以在初期並不容易發現，伴隨著的是認知和思考
能力的逐漸退化、短期記憶衰退，以及情緒與人格上的變化。疾病發展到晚期，病人的生
活將無法自理，失去行動能力、無法說話、容易噎到甚至無法進食，也因此病人會有體重
下降、精神狀態的問題。
目前醫學界沒有方法可以將之治癒，雖有藥物可幫助減輕情緒或動作的問題，卻無法改變
退化的進行。亨丁頓氏舞蹈症的治療，多半以症狀治療或支持治療為主。因現有的醫療技
術和藥物無法延緩或阻絕亨丁頓氏舞蹈症患者腦神經的持續退化。
而目前，科學家製造出一種人造的抗氧化劑，發現其對於患有亨丁頓舞蹈症的老鼠有很大
的治療效果，或許是對於亨丁頓舞蹈症治療方法的一大發現，其對於治癒神經退化性疾病
也是具有很大的潛在能力。
此種人造抗氧化劑是針對粒線體－細胞的發電廠作用。他不僅能增進粒線體的功能和神經
元存活率的提升，也能抑制體重喪失和阻止運動能力下降。在短期內，患有亨丁頓舞蹈症
的老鼠會表現得像正常老鼠一樣。
在現今，患有亨丁頓舞蹈症的病人都被開以抗憂鬱症以及降低運動協調能力喪失的藥物，
只能夠延緩病症的發展，並不能夠真正針對病狀有所改善。
在許多神經退化性疾病－阿茲海默症、帕金森氏症以及亨丁頓舞蹈症中，都與粒線體的氧
化傷害有關。有另一個治療方法是讓粒線體遠離這些易對於氧氣反映的化學分子，這些易
對於氧氣有反應的種類將會對粒線體造成氧化傷害，使之功能混亂最終導致細胞死亡。但
是讓粒線體免於受這些分子傷害是很困難的，因為粒線體是這些分子的目標也同時是細胞
的初級資源。
所以科學轉而研究補充天然抗氧化劑－維他命E和輔酶Q是否也能緩和這些易氧化分子對於
粒線體的傷害。然而天然抗氧化劑並不會對於身體內的特定組織反應，在人體臨床試驗中
他們只產生邊際效益。
這些結果並不能對於亨丁頓舞蹈症有很大的治療效果，所以科學家轉向製造人造的抗氧化
劑。在幾年以前，美國匹茲堡大學的化學家－Peter Wipf製造出這種人造抗氧化劑，稱之
為XJB-5-131。他發現此種化合物能夠顯著地提升細胞的存活率，但是當時對於神經退化
性疾病的效益是未知的。
所以在幾年以前Cynthia McMurray的實驗室對於此化合物－XJB-5-131做了一系列的測試
。他們開始對於造成亨丁頓舞蹈症的基因突變做研究，他們已經開發出帶有這種基因突變
的老鼠模型，使科學家能夠評估這疾病對於老鼠的影響，選擇老鼠替代人類做實驗。除此
之外，Zhiyin Xun將老鼠腦內的神經末梢與粒線體分離，使得科學家可以研究細胞器在此
種疾病的作用。
此研究方法是將患有亨丁頓舞蹈症的老鼠分成兩組，一為實驗組－使用XJB-5-131治療；
一為控制組－未使用任何治療方法，科學家先注射XJB-5-131到實驗組老鼠中，接著測試
兩組老鼠的運動技能－把老鼠放在滾筒式跑步機當中。控制組老鼠表現得比同年齡的老鼠
來的差，而實驗組老鼠表現得跟同期的正常老鼠一樣好。
在另一個握力測試中，控制組老鼠幾乎全部失敗，而實驗組老鼠有85%通過此測驗。而且
治療也停止罹患亨丁頓老鼠的體重喪失。
McMurray說＂我們看到全方位的改進，這些改變是十分驚人的，XJB預防了體重喪失和運
動技能的下降＂
另外，研究移除了患有亨丁頓老鼠的粒線體，將粒線體放在XJB-5-131之中栽培。他們發
現相對於沒有培養在XJB中的神經元，培養在XJB-5-131中的神經元顯著地提高其存活率。
Xun也研究了此種化合物對於老鼠體內粒線體DNA的影響，他們發現XJB-5-131顯著地降低
了氧化傷害對於DNA的損害。他們也追蹤粒線體DNA的數量，在罹患亨丁頓舞蹈症的老鼠中
，粒線體DNA的數量會下降，但經由XJB治療的老鼠將會恢復到一般水平。
此外，Xun從影響亨丁頓舞蹈症的兩部位－紋狀體、大腦皮質當中分離了神經末梢，發現
XJB-5-131顯著地增進了這些神經末梢對於壓力的應對能力。她也使粒線體暴露在易氧化
物質中，結果與之前的結果一樣，這會損害粒線體的功能，但是如果再讓這些粒線體暴露
在XJB-5-131中，這些粒線體會恢復原本的功能。
現在Xun正致力於這些化合物如何精確的使粒線體從氧化傷害中恢復，科學家將再測試幾
個衍生工具的有效性測試，他們相信臨床試驗上最初的成功以及可怕的疾病的性質離他們
不遠了。
此研究對於亨丁頓舞蹈症以及神經退化性疾病是一大發現，或許將來能夠將此人造化合物
推廣到人類體內使用，但現今還需要更多的研究報告資料才能夠確認此物質的安全性、有
效性，希望未來得到越來越多關於此化合物的研究結果，也希望能夠聽到對於疾病療效的
好消息。
很多人都不知道也不了解亨丁頓舞蹈症，雖然這是一種罕見的遺傳性疾病，但他是一種顯
性的遺傳性疾病，如果父母一方有亨丁頓舞蹈症，那子女得到此種疾病的機率是50%，而
且發病的時間通常都是在中年時期，到那時候已經生兒育女了，在不知不覺的情況下遺傳
給下一代。而亨丁頓舞蹈症不只那麼簡單，它會伴隨著認知功能的障礙，以及進食困難，
甚至對於患者會有情緒方面的影響，所以在現今的藥物使用上會開以抗憂鬱症藥物，減緩
其不愉快的情緒，此種疾病之病情會日益嚴重，對於病友本身以及病友的親屬都是非常煎
熬的過程，希望能有越來越多的研究結果帶來好消息。
外電連結：http://www.sciencedaily.com/releases/2012/11/121101153553.htm
文獻：http://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(12)00335-X#Summary
關於亨丁頓舞蹈症的影片：
http://www.youtube.com/watch?feature=player_embedded&v=65xf1olEpQM
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12/19 10:56, , 1F
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