[新知] 研究證明阿茲海默症、唐氏症與動脈硬化 …
Studies demonstrate link among Alzheimer's disease, Down syndrome and
atherosclerosis
http://www.physorg.com/news182845260.html
January 16, 2010
近 20 年前 Huntington Potter 掀起了一陣爭論「唐氏症(Down syndrome)與阿茲海默
症是相同疾病」這種想法的波瀾。現在證據在這:他是對的。
而這還不是全部。Dr. Potter 及其在 Florida 阿茲海默症研究中心、USF Health Byrd
阿茲海默症研究所的同僚最近報告,唐氏症、動脈阻塞新血管疾病,也許還包括糖尿病,
顯然與阿茲海默症共有一種相同的疾病機轉。
這些研究者的二篇論文 -- 一篇在 Molecular Biology of the Cell,另一篇在 PLoS
ONE 上 -- 推斷(implicate)與阿茲海默症相關的β類澱粉(beta amyloid (amyloid
protein,類澱粉蛋白))會損害負責移動染色體、蛋白質與細胞內部其他貨物的微管運輸
(microtubule transport,微小管運輸系統)系統。這兩項研究都在塑模阿茲海默症的
老鼠與人類細胞培養中完成。同時,這些實驗室的發現指出,避免 amyloid 損害微管網
路也許是一種預防或甚至逆轉阿茲海默症及相關失調的有效方法。
第一篇論文,由 Antoneta Granic 等人完成,發表在 12/23 的 Molecular Biology of
the Cell 上,提供 Dr. Potter 實驗室先前研究背後的機制,證明所有阿茲海默症病患
窩藏某些具有三份染色體 21 副本(稱為 trisomy 21,三染色體 21)而非平常二份的細
胞。三染色體 21 也是一種與唐氏症患者身上所有細胞所共同擁有的特徵。這項初步研究
證明阿茲海默症可視為「晚發型唐氏症(late onset form of Down syndrome)」。
到了 30 - 40 歲,所有唐氏症患者,都發展出可在阿茲海默症患者身上見到的腦病理學
,包括殺死神經的黏性 amyloid 蛋白團塊堆積。這加速神經細胞減少以及癡呆。
隨著這項研究在 MBC 中被報導,Dr. Potter 等人現在證明,與阿茲海默症相關的
amyloid 蛋白是干擾細胞內之微管運輸系統的罪魁禍首。當細胞分裂時,微管負責將新
近複製的染色體分離。
"Beta amyloid 基本上在細胞內部各處運送貨物(包括染色體)的蛋白質高速公路上創造
路面坑洞," Dr. Potter 表示,他擔任 Eric Pfeiffer Endowed 阿茲海默症研究講座。
當微管網路被打亂後,細胞分裂時將無法正確運輸染色體,其結果是一個染色體數量錯誤
與基因不正常大雜燴的新細胞。例如,唐氏症細胞在染色體 21 上包含 beta amyloid 基
因的三份副本 -- 終其一生導致更多「壞」amyloid 蛋白的累積,Dr. Potter 表示。"阿
茲海默症或許部份是由於新「三染色體 21」神經細胞的持續發展所致,那透過製造額外
的 beta amyloid 擴大此疾進程。"
第二篇論文由領導作者 Jose Abisambra 等人所完成,發表在 12/31 的線上期刊 PLoS
ONE,描述因 amyloid 蛋白導致微管網路受損所造成的另一種後果。
許多阿茲海默症病患通常也會形成血管疾病與糖尿病。無論這種巧合是倒楣透頂或起因於
共有疾病進程都受到強烈爭辯。研究團隊已在研究低密度脂蛋白(LDL,導致動脈硬化、
心血管疾病與中風的壞膽固醇)也許在具混合結果之阿茲海默症的發展中扮演某種角色。
不過,USF 小組聚焦在 amyloid 影響 LDL 代謝的潛在效應上。偵測與利用 LDL 所需之
受體屬於那些由微管運輸的蛋白質。
一如其同僚先前在 MBC 論文中所完成的報告,第二個 USF 團隊發現 amyloid 蛋白使微
管網路受損。結果,那些能把在血流中循環的 LDL 拉入身體細胞當中的受體,無法抵達
細胞表面,回收這種壞膽固醇。(譯註:見相關報導)在阿茲海默症患者身上,這種對於
LDL 代謝的干擾也許讓壞膽固醇累積成斑塊(plaques)那會阻止供應到大腦與心臟的的
血液,Dr. Potter 表示。
同樣地,當運輸系統受到 amyloid 或其他因素損害時,其他關鍵蛋白 -- 包括胰島素受
體與腦部發訊分子(signaling molecules)的受體 -- 也可能被鎖在細胞內部。"讓作為
能量使用的血糖進入細胞內,需要胰島素受體。神經細胞發訊受體幫助促進記憶與學習,
" Dr. Potter 說。"所以,如果受體無法適當作用,那也許會導致糖尿病以及學習和記憶
的問題。"
"我們開始理解像心血管疾病與糖尿病這樣的疾病,如何顯露某些與阿茲海默症一樣的相
同根本疾病過程," 他說,"而非獨立的疾病正好在同一位病患上發展。"
※ amyloid-beta 也許是另一種 prion,相關報導:
* Alzheimer A Peptide Induces Chromosome Mis-Segregation and Aneuploidy,
Including Trisomy 21; Requirement for Tau and APP
http://www.molbiolcell.org/cgi/content/abstract/E09-10-0850v1
Antoneta Granic, Jaya Padmanabhan, Michelle Norden, and
Huntington Potter
Mol. Biol. Cell in Press
doi: 10.1091/mbc.E09-10-0850
* LDLR Expression and Localization Are Altered in Mouse and Human Cell
Culture Models of Alzheimer's Disease.
http://www.plosone.org/doi/pone.0008556
Jose F. Abisambra, Tina Fiorelli, Jaya Padmanabhan,
Peter Neame, Inge Wefes, Huntington Potter
PLoS ONE 5(1): e8556.
doi: 10.1371/journal.pone.0008556
--
原始網址:
http://only-perception.blogspot.com/2010/01/blog-post_17.html
--
※ 發信站: 批踢踢實業坊(ptt.cc)
◆ From: 118.160.166.97
→
01/19 03:10, , 1F
01/19 03:10, 1F
→
01/19 03:11, , 2F
01/19 03:11, 2F
→
01/19 16:34, , 3F
01/19 16:34, 3F