[考試]癌生物學考試相關
李慧禎老師部分
關於estrogen分別當成initiator與promotor之證據舉例
荷爾蒙會致癌的觀念,首先由Bittner等人研究雌性激素與老鼠之乳癌的關係而被發現
,由此觀念而假設雌性激素與其他荷爾蒙在人類某些癌症的產生上,可能佔有重要的地
位。由這假設建立了一個理論,即致癌荷爾蒙可能是由過度的刺激後,而在這些受荷
爾蒙作用的器官例如乳房及子宮等處長出;基於此理論,在無外界誘發物如化學致癌物
質、放射線等的情況下,荷爾蒙仍可致癌。
我們已經發現了兩種雌性激素可以在體內致癌的特殊部位,就是乳房及子宮內膜,在此
雌激素作為“刺激”荷爾蒙,引發了此二器官中細胞有絲分裂活動的增加,由於此一增
生導致細胞分裂機轉發生錯誤的機會也增加,例如去氧核糖核酸複製的錯誤、染色體移
轉的錯誤等;從此正常細胞開始轉變成癌。
致乳癌的危險主要決定於乳房組織暴露於雌激素的劑量及所致的細胞活動性有絲分裂的
增多。雖然相同的機轉也適用於子宮內膜癌,但子宮內膜險性的形成,並不單只是雌激
素的長期刺激,而是加上了缺乏黃體素的抑制與對抗。因此要預防這些雌激素的致癌,
並非只是針對外來荷爾蒙誘發物的控制,而應該用改變內在雌性激素的分泌;結合及其
活性等方法。
以上為estrogen為promotor
雌激素致癌的第二種機轉是最新的一個發現;即雌性激素改變了原始生殖細胞正常胚胎
發育所致。生殖細胞腫瘤的產生與乳房及子宮內膜癌不同,它並沒有因細胞的增生而迅
速的變為腫瘤;相反的,雌激素是導致胎兒的生殖細胞停頓在青春期前不去進一步發育
的原因。青春期後,腦下垂體分泌的性腺刺激素(gonadotropins)作用於被雌性激素所
遏止中的“冬眠”細胞開始增生,此刻如有任何誤導,結果即致生殖細胞癌。這個模式
很像Knudson的二步驟致癌模式-雌性激素是“誘發物”;而生殖腺刺激素做為“促進
物”,先後作用使正常細胞轉變成癌。
以上為estrogen作為initiator
參考網頁http://homepage.vghtpe.gov.tw/~obgy/hygieneA_26.htm
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